藥物的藥效學(xué)與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱(chēng)構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系：在一定范圍內(nèi)，藥物的劑量（或濃度）增加或減少時(shí)，藥物的效應(yīng)隨之增或減，藥物的這種劑量（或濃度）與效應(yīng)之間的關(guān)系稱(chēng)量效關(guān)系?！隽?效曲線（濃度-效應(yīng)曲線）橫坐標(biāo)：藥物劑量，以血藥濃度表示；縱坐標(biāo)：以藥理效應(yīng)，有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式。量反應(yīng)——在個(gè)體上反應(yīng)的，以連續(xù)變化、量的分級(jí)表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系，稱(chēng)為量反應(yīng)。如：心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的，某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽(yáng)性（或陰性）反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系，稱(chēng)質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如：死亡與生存、驚厥與...

體內(nèi)藥效動(dòng)物模型選擇動(dòng)物模型選擇是體內(nèi)藥效學(xué)研究的關(guān)鍵。一般選擇動(dòng)物模型進(jìn)行體內(nèi)藥效需要注意兩點(diǎn):一是動(dòng)物模型跟人體的相似性，即動(dòng)物可以有效模擬人體疾??；二是藥物作用機(jī)制在動(dòng)物中的有效藥物在動(dòng)物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機(jī)制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到：“許多生物技術(shù)藥物的生物學(xué)活性具有種屬特異性，選擇相關(guān)動(dòng)物種屬進(jìn)行試驗(yàn)非常重要。相關(guān)動(dòng)物種屬是指受試物在此類(lèi)動(dòng)物上受體或抗原表位有表達(dá)，能夠產(chǎn)生藥理活性，其對(duì)生物制品的生物學(xué)反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來(lái)，與人類(lèi)疾病相似的動(dòng)物模型開(kāi)發(fā)取得很大的發(fā)展，包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動(dòng)物。這些模型可對(duì)藥物做出藥效評(píng)估和劑量選擇，也有助...

綜合藥效學(xué)是一門(mén)理解藥代動(dòng)力學(xué)(PK)、藥物吸收、分布、代謝和排泄的時(shí)間過(guò)程、藥效學(xué)(PD)以及藥物生物效應(yīng)等之間相互關(guān)系的學(xué)科。在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中，這種多變量方法能夠指導(dǎo)藥物化學(xué)家們來(lái)修改藥物分子的結(jié)構(gòu)特性，以提高其成為藥物的機(jī)會(huì)，這一過(guò)程被稱(chēng)為“先導(dǎo)優(yōu)化”。早些時(shí)候，人們一直認(rèn)為藥物濃度決定藥理效應(yīng)，而研究人員Segre與Sheriner等人（Sheiner, L. B. et al. Clin Pharmacol Ther 25(3), 358–71 (1979）)的開(kāi)創(chuàng)性研究工作證明上述結(jié)論是不正確的，時(shí)間也對(duì)藥物治療效果具有重大影響，特別是在體內(nèi)研究中。目前，研究人員一般利用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)...