現(xiàn)今研究表明tRNA-derivedsmallnoncodingRNAs（sncRNAs）主要分為兩類：tRNAhalves(tiRNAs)和fragments(tRFs)。前者在人類實(shí)體**中的的生物學(xué)功能吸引了越來(lái)越多的關(guān)注，但是其在**發(fā)生中的生物學(xué)機(jī)制仍知之甚少。tiRNAs和剪切相關(guān)蛋白之間的相關(guān)作用更是為未可知。本研究***發(fā)現(xiàn)一個(gè)5’-tRNAhalves，即tiRNA-Gly通過(guò)與RBM17結(jié)合誘導(dǎo)可變剪切進(jìn)而促進(jìn)**狀甲狀腺*（PTC）的增殖和遷移。本文于2021年7月發(fā)表在影響因子7.068的《JournalofExperimentalandClinicalCancerResearch》期刊上。采用LEfSe方法分析經(jīng)DHEA和tempol處理后***改變的關(guān)鍵系統(tǒng)發(fā)育類型。VEGF標(biāo)書(shū)國(guó)家自然科學(xué)基金
此外，流式細(xì)胞儀分析證實(shí)，第 7 天胰腺中CD11b + F4/80 + CD206 +巨噬細(xì)胞顯著減少，這與免疫熒光數(shù)據(jù)一致。在總 CD11b +單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞中，成熟巨噬細(xì)胞 (F4/80 + MHCII hi ) 減少，而未成熟巨噬細(xì)胞 (F4/80 mid MHCII - ) 在第 7 天增加，此時(shí)胰腺巨噬細(xì)胞在 ADM 階段（第 3 天）短暫消耗。F4/80 mid MHCII -巨噬細(xì)胞表達(dá)更高水平的 CCR2 和 TNFα，表明它們與炎癥單核細(xì)胞（CD11b + Ly6C hi CCR2 +）分化并可能導(dǎo)致組織損傷。上述結(jié)果表明，ADM期胰腺巨噬細(xì)胞的耗竭（以M2樣表型為主），將觸發(fā)炎性單核細(xì)胞再次流入胰腺，從而在第7天造成組織損傷。肝脂肪變性標(biāo)書(shū)江蘇circNDUFB2可能在NSCLC的進(jìn)展中起***作用。
將A375-A2-ESO人黑色素瘤細(xì)胞、ESO-T細(xì)胞和IL-4/IL-13極化的MDMs以2:2:1的比例混合，放置在模擬TME的3D**類***培養(yǎng)物中（圖6k）。IL-4/IL-13極化MDMs有效抑制ESO - T細(xì)胞介導(dǎo)的A375-A2-ESO**細(xì)胞的殺傷；在MDM極化過(guò)程中，苯乙肼的***在很大程度上緩解了這種免疫抑制作用（圖6l）。因此，與苯乙肼處理的MDMs共培養(yǎng)的ESO-T細(xì)胞相比，與非苯肼處理的MDMs共培養(yǎng)的ESO-T細(xì)胞顯示了T細(xì)胞活化的增強(qiáng)（圖6m）。總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)表明MAOI誘導(dǎo)的人類TAM重編程具有改善抗**T細(xì)胞反應(yīng)的潛力。此外，人和小鼠的TAM都高表達(dá)MAOA基因（圖6n），證實(shí)MAO-A可作為人類TAMs的有效藥物靶點(diǎn)。
五、急性GvHD的嚴(yán)重程度可以在造血干細(xì)胞移植之前通過(guò)口腔微生物群的組成來(lái)預(yù)測(cè)
A.相對(duì)豐度:隨著時(shí)間的推移，在0級(jí)aGvHD患者的口腔中12個(gè)**豐富的家族。B.svmLinear模型識(shí)別出的前20名口腔預(yù)測(cè)ASV的重要性圖，重要性分?jǐn)?shù)表示剔除該ASV后，預(yù)測(cè)精度平均下降。**終的交叉驗(yàn)證svmLinear模型從口服ASVspreHSCT的豐度中預(yù)測(cè)了aGvHD(0IvsIIIV)，準(zhǔn)確率為92%(95%CI:73~99%)。通過(guò)Boruta特征選擇確認(rèn)的asv用星號(hào)表示。C.條件推理樹(shù)(CTREE)顯示asv被非參數(shù)回歸識(shí)別為有意義的分裂節(jié)點(diǎn)用于aGvHD預(yù)測(cè)。沿分枝的數(shù)目表明變異的分裂值穩(wěn)定了細(xì)菌豐度。終端節(jié)點(diǎn)顯示來(lái)自aGvHD分級(jí)為0IvsIIIV患者的樣本比例(n=**樣本數(shù)量)。D.箱形圖描述了在0I級(jí)aGvHD患者和IIIV級(jí)aGvHD患者移植前時(shí)間點(diǎn)預(yù)測(cè)ASVs的對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化相對(duì)豐度。在aGvHD0級(jí)I和II級(jí)IV的患者中基于樹(shù)的稀疏LDA識(shí)別出普雷沃氏科和放線菌科ASVs的E軌跡，包括ASV226和ASV568，這些ASV226和ASV568可以預(yù)測(cè)aGvHD(粗體線). FMT處理對(duì)脊髓損傷后小鼠腸道屏障通透性有影響。
我們接下來(lái)試圖識(shí)別circPDE4B上游調(diào)節(jié)器。我們首先對(duì)circPDE4B側(cè)翼序列進(jìn)行RNApull-down-MS檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)與RNA剪接相關(guān)的RBP，包括DExH-boxhelicase9和FUS(圖1G)。RT-qPCR結(jié)果顯示，F(xiàn)US敲除后，HCs中circPDE4B表達(dá)下調(diào)，而pPDE4B和mPDE4B沒(méi)有明顯變化(圖1H)。此外，***兩種FUSshRNA慢病毒只降低了circPDE4B的表達(dá)(圖1I)，而過(guò)表達(dá)FUS則上調(diào)了circPDE4B的表達(dá)(圖1I)。接下來(lái)，RIP分析顯示FUS與外顯子相鄰的位點(diǎn)結(jié)合，而其他遠(yuǎn)端位點(diǎn)則可以忽略(圖1J，K)。我們還尋找了可能的FUS響應(yīng)元素，發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)可能的motifs，A位于上游，B位于下游。我們進(jìn)一步設(shè)計(jì)了兩個(gè)短的circPDE4B微基因，包括circPDE4B-s和circPDE4B-s-del(圖1L)。RIP顯示FUS與circPDE4B-s之間存在明顯的相互作用，但與circPDE4B-s-del之間沒(méi)有相互作用(圖1M)，表明FUS需要周圍內(nèi)含子中的假定位點(diǎn)來(lái)結(jié)合。我們接下來(lái)在表達(dá)circPDE4B-s/del的HCs中敲除FUS，發(fā)現(xiàn)與circPDE4B-del相比，circPDE4B-s***減少了FUS敲除的circPDE4B轉(zhuǎn)錄本(圖1N)。值得注意的是，在HCs中FUS被TNF-α下調(diào)(圖1O)。綜上所述，在OA中circPDE4B的下調(diào)至少部分是由FUS的抑制引起的。FMT可能通過(guò)***NF -κB信號(hào)通路來(lái)緩解腸道炎癥。肝脂肪變性標(biāo)書(shū)江蘇
短鏈脂肪酸在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮***和神經(jīng)保護(hù)作用。VEGF標(biāo)書(shū)國(guó)家自然科學(xué)基金
6.水蘇糖減輕DHEA誘導(dǎo)的多囊卵巢綜合征大鼠卵巢功能障礙
為了確定水蘇糖是否參與了Tempol對(duì)PCOS大鼠的有益作用，DHEA處理的大鼠給予200mg/kg水蘇糖12天。水蘇糖給藥對(duì)體重沒(méi)有明顯影響(圖8A)，但改善了PCOS大鼠的動(dòng)情周期紊亂(圖8B)。H&E染色表明，水蘇糖可減少卵巢囊泡數(shù)量，增加黃體形成(圖8C-E)。水蘇糖還可***降低PCOS大鼠血清睪酮水平的升高(圖8F)。上述結(jié)果提示水蘇糖確實(shí)改善了PCOS大鼠卵巢功能障礙，改善了卵巢組織病理?yè)p傷。
綜上所述，Tempol通過(guò)降低腸道氧化應(yīng)激、恢復(fù)腸道失調(diào)、調(diào)節(jié)腸道微生物和宿主代謝產(chǎn)物之間的相互作用來(lái)保護(hù)DHEA誘導(dǎo)的多囊卵巢綜合征(PCOS)(圖9)。這些結(jié)果表明Tempol是一種潛在的***多囊卵巢綜合征的策略。 VEGF標(biāo)書(shū)國(guó)家自然科學(xué)基金
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