1)AKI伴有明顯的脂質積累,并與腎損傷的嚴重程度高度正相關根據脂質代謝組學分析結果,我們發現AKI組織中各類甘油三酯(TGs)含量***增加(圖1A)。考慮到AKI中的脂質積累,我們進行實驗來確定其臨床意義。我們對不同嚴重程度的AKI動物標本進行油紅O染色。結果顯示,隨著疾病進展的延長,小鼠腎組織脂質沉積逐漸增加(圖1B)。在體外也發現了類似的結果,即隨著細胞損傷的嚴重程度,脂質積累的程度增加(圖1C)。這些結果說明AKI中的脂質積累與疾病的嚴重程度呈正相關。可以上傳原始的fast文件。cancer課題免費設計
生物標志物是生物體中可測量的物質或特征,它指示某些現象,例如狀況,疾病,飲食,干預措施或環境暴露。在這方面,生物標記物可分為三種類型:(i)分子(化學物質,蛋白質或基因),(ii)細胞(細胞類型,細胞形態,組織組織學)或(iii)成像(X射線,CT) ,PET或MRI功能)。生物標記物類型的選擇在很大程度上取決于所研究的現象和所研究的生物系統。在醫學中,生物標志物的主要目的是診斷,預后或預測疾病。它們還可以用于評估藥物,***,污染物,食物或其他攝入物質的暴露。泌尿課題Pex衍生的CD44v6/C1QBP復合物介導了Pex對肝纖維化和PDAC肝轉移的積極作用。
為了探討UCP1與AKI之間的相關性,我們在體內、體外檢測了UCP1在AKI模型中的表達。結果顯示,UCP1在AKI小鼠中***下調,更重要的是,隨著腎損傷的加重,其表達量逐漸降低(圖2E-F)。在體外,隨著順鉑刺激時間的延長,HK2細胞中UCP1的表達降低(圖2G)。這些結果表明UCP1與AKI的嚴重程度呈負相關。此外,隨著AKI腎細胞損傷程度的增加,脂質的積累,UCP1的表達逐漸降低(圖2H)。這一結果表明,UCP1在AKI中的表達可能影響脂質積累。
3)AKI中的脂質積累與UCP1高度負相關
circExp數據庫收集整理了11個不同平臺上18種**類型的48個circRNA表達譜,鑒定了 189193 個在正常和**樣本之間顯著不同的差異表達特征的circRNA,為人類**提供整合和標準化的 circRNA 表達譜。該數據庫分析結果可以進行批量下載。
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還檢測到β-肌動蛋白***升高,與免疫沉淀的HuR蛋白結合。接下來研究HuR-β-actin介導的調節機制是否參與OPC的遷移調節。β-actin的mRNA和蛋白表達以及細胞遷移能力在HuR基因過表達的細胞中***增加, HuR基因敲低細胞中降低。β-肌動蛋白的mRNA和蛋白表達在lnc-PMIF過表達細胞中***下調,但在lnc-PMIF基因敲除細胞中***上調,表明lnc-PMIF能抑制OPCs中β-actin的表達,基因過表達/敲除lnc-PMIF不改變HuR的蛋白表達。在前述lnc-PMIF敲低細胞中敲低HuR基因,細胞中β-actin的mRNA和蛋白表達***下調,細胞遷移能力也受到損害,這些數據表明lnc-PMIF可與HuR相互作用,抑制β-actin的表達來抑制OPC遷移。致力于醫學相關領域的實驗技術服務和相關生物醫學課題的研究。推薦課題創新服務
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接著作者為了進一步證明YTHDC2與LUAD的關系,與相鄰的*旁組織相比,在LUAD**中觀察到YTHDC2 mRNA和蛋白的***下調(圖1E-G),組織芯片檢測(TMA)評估cohort #1中YTHDC2的表達,結果顯示51% (98/192) LUAD患者的YTHDC2表達下調(圖1H、I)。值得注意的是,YTHDC2表達下調與更大的**直徑和更晚期的分期相關(圖1J、K)。表明抑制YTHDC2可促進LUAD的**進展。
2.過表達YTHDC2抑制細胞活力和**發生
為了探索YTHDC2在體內的m6A解讀器功能,作者構建AAV5表達系統(KPYWT、KPYΔYTH和對照KPE)(圖2A)。與KPE小鼠***25周后的**相比,KPYWT和KPYΔYTH小鼠的**證實了YTHDC2持續上調(圖2B),這表明AAV5表達系統具有持久的效率。雖然YTHDC2不能阻止**的發生,但**發生時間延遲,**負荷明顯受到抑制,KPYWT小鼠的生存時間比KPE小鼠和KPYΔYTH小鼠更長(圖2C-F)。 cancer課題免費設計
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