因為CXCL13是一種趨化劑,可以促進表達CXCR5的細胞趨化,使用IHC染色評估其在CRC中的表達,結果顯示CXCR-5在結直腸*組織中的染色強于正常組織,說明M2極化巨噬細胞分泌的CXCL13主要作用于CRC細胞(Fig. 7d)。PMA預處理后的THP-1細胞轉染miR-934 mimics,并與加入anti-CXCL13抗體或IgG的SW480細胞或RKO細胞共培養。此外,上述TPH-1細胞液與敲除CXCR5的細胞共培養。體外transwell實驗顯示,在與miR-934過表達PMA處理的THP-1細胞的CM共培養組中,anti-CXCL13抗體抑制了CRC細胞的遷移和侵襲;轉染了shCXCR5的SW480和RKO細胞與miR-934過表達PMA處理的THP-1細胞共培養時,遷移和侵襲能力降低(Fig. 7e, f)。此外,小鼠體內肝轉移檢測表明,與對照組相比,用anti-CXCL13抗體或敲除CXCR5的CRC細胞的肝轉移菌落減少(Fig. 7g–i)。這些數據表明大黃酸***可以消除尿酸引起的腸道通透性增強。江蘇陽性神經元科研
基序分析發現E2F TF基序在乙酰化降低相關區域***富集,在T細胞記憶驅動因子相關基序乙酰化增加,包括含叉頭框因子(Fig. 2F)。為了確定這些變化是否伴隨著對不同細胞狀態的長期表觀遺傳影響,在CDK4/6抑制后對體外活化的T細胞進行了ATAC-seq,觀察到染色質開放性的整體降低,T細胞記憶相關基因區域的開放性增加,包括Tcf7、Ccr7和Sell (Fig. 2G)。為了解開CDK4/6抑制后記憶和效應特征的明顯二分法,在暴露于CDK4/6i 24h后,對體外活化T細胞進行了單細胞RNA-seq。該分析顯示存在CDK4/6i處理后改變的不同T細胞亞群,簇2、4、5和8增加,簇0減少,以及整體G1細胞周期停滯(Fig. 2H-I)。接下來對記憶和效應基因標記,并使用AUCell比較富集評分,確定細胞池中不同的記憶樣和效應樣簇(Fig. 2J)。有趣的是,CDK4/6i處理后增加的細胞簇2和5是記憶樣細胞,8是效應樣細胞,證明CDK4/6i抑制促進異質T細胞池中表型不同的亞群細胞的記憶分化,增***應功能。收縮壓科研英拜可解放您的雙手釋放您的時間。
公共比較毒理基因組學數據庫(CTD,/)是一個創新的數字生態系統,它將化學品、基因、表型、疾病和暴露的毒理學信息聯系起來,以促進對人類健康的了解。整合了基于文獻、人工策劃的交互,以創建一個知識庫,協調跨物種異質數據的化學暴露及其生物影響。在這兩年一次的更新中,報告CTD的含量增加了20%,現在提供了4500萬個毒性基因組關系,涉及600個比較物種的16300多種化學品、51300個基因、5500種表型、7200種疾病和163000次暴露事件。此外,通過CTD疾病頁面上的新數據選項卡(幫助填補環境健康方面的知識空白)和新的表型搜索參數(用于批量查詢和維恩分析工具),增加了化學表型內容的功能。此外,還介紹了新的CTD解剖學頁面,允許用戶從解剖學角度獨特地探索和分析化學-表型相互作用。***,用新的基于文獻的化學同義詞增強了CTD化學頁面(以改進查詢),并添加了1600個基于氨基酸的化合物(以增加化學景觀)。總之,這些更新繼續增強CTD作為一個強大的資源,以產生關于環境影響疾病的病因和分子機制的可測試的假設。
隨著全球老齡化人口的逐步增長,研究和制定健康老齡化戰略的需求變得越來越重要,并呈現出新的緊迫性。衰老是一個復雜的過程,受遺傳和表觀遺傳調控、翻譯后調控、代謝調控、宿主-微生物組相互作用、生活方式和許多其他因素的影響。近年來,高通量組學技術(包括基因組學、轉錄組學、表觀基因組學、代謝組學、蛋白質組學、藥物基因組學和宏基因組學)已廣泛應用于衰老研究,從而對衰老相關的分子變化進行大規模分析。因此,與衰老相關的有價值的數據量越來越大,需要一個開放和集成的數據庫來支持新的衰老研究領域。英拜的高通量測序服務質量。
PTEN是一種**抑制因子,調節多種細胞功能,包括***,PI3K/AKT信號通路是PTEN通過其磷酸酶活性靶向的**重要通路之一。因此,推測PI3K/AKT信號通路可能參與CRC細胞來源的外泌體miR-934誘導M2巨噬細胞極化。WB結果顯示過表達PTEN可以部分減弱miR-934和HCT-8細胞源外泌體對p-AKT和p-PI3K表達的增強作用,而沉默PTEN則相反(Fig.5k)。更重要的是,當與HCT-8細胞來源的外泌體和PI3K抑制劑(LY294002)共培養時,PMA處理的THP-1細胞中p-AKT和M2標記物(CD206、arginase-1和CD163)的表達下調(Fig.5l,m)。綜上所述,CRC細胞來源的外泌體miR-934可以通過下調PTEN表達和***PI3K/AKT信號通路誘導M2巨噬細胞極化。Th1/Th2細胞失衡也是結腸炎的一個重要特征。重慶線粒體能量代謝芯片科研
英拜的員工福利待遇很好。江蘇陽性神經元科研
在整個細胞群中,2D-R和2W-R樣本之間沒有明顯的差異,這表明暴露在s-flow條件下2天或2周的細胞基本沒有變化。S-flow條件下(2D-R和2W-R)很少發現SMC,而急性d-flow條件下(2D-L)SMC數量增加至2.3%,慢性d-flow條件下(2W-L)SMC數量進一步增加至18.2%。四種情況下都有成纖維細胞,其中在急性d-flow情況下**多(2D-L時為17%)(圖1D)對2D-R、2D-L、2W-R、2W-L4個樣本的序列reads使用R軟件包進行分析。UMAP分析將總核群劃分為13個細胞群,它們以流量和時間依賴的方式分布(圖1E和1F)。通過Signac將scATAC-seq數據轉換為基因活性指數,并使用上述scRNA-seq研究中描述的相同標記基因確定細胞身份。在13個簇中,8個是內皮簇(E1E8),其次是SMCs、Fibro、巨噬細胞、dc、T細胞和未定義(ND)(圖1G)。江蘇陽性神經元科研
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