circNDUFB2過表后IGF2BPs的mRNA無***變化，蛋白質水平***降低。此外，circNDUFB2突變體不影響IGF2BPs的蛋白質水平。因此推測circNDUFB2可能通過相互作用使IGF2BP蛋白失穩。發現circNDUFB2的過度表達***降低了IGF2BP蛋白的水平，這可以通過MG132（蛋白酶抑制劑）恢復。circNDUFB2***增加了IGF2BPs的泛素化水平，但這種作用因其突變而受損。這些結果表明circNDUFB2通過促進泛素/蛋白酶體依賴性降解降低IGF2BPs的穩定性。
TRIM25是介導IGF2BP泛素化的E3連接酶 促*分泌體通過外泌體傳遞和運輸是轉移前微環境形成和轉移的關鍵。FISH課題產學研合作
自噬“貨物”是有選擇性裝載的，其中主要依靠LIR基序與LC3互作，形成自噬體。隨后，自噬體進行運輸、溶解。研究表明，自噬異常會影響疾病進程。**中的自噬具有雙重作用：一方面自噬的發生會增強*細胞的生存能力；另一方面，抑制自噬會造成“廢物”的積累、基因突變等，誘發**。
1、Meta-GWAS分析
收集三組GWAS數據用于meta分析，確定了35個基因區域中36個**的基因突變（p<5×10?8）。接下來，分析SNP200kb內與AD***相關(p<10-5)的突變，篩選獲得PRKD3/NDUFAF7,SHARPIN,CHRNE,PLCG2,APP6個基因，這6個基因都存在于AD發病***相關的突變。
2、多基因風險評分（PRS）
為了評估AD遺傳景觀的穩健性和綜合效應，基于39個遺傳變異（不包括APOE基因型）構建了一個加權PRS。
接下來測試了RPS與臨床診斷的關聯。PRS與臨床診斷的AD病例的關聯與病理證實的AD的關聯相似；在伴隨的腦部病變（除AD之外）存在的情況下PRS與AD相關；在不同性別中，RPS與AD的相關性無差異，并且在早發型、晚發型中效果一致。
3、PRS有可能及早識別有風險的受試者
使用12,386例樣本分析RPS能否識別早發型AD（AAO），結果表明，PRS與APOE基因型相結合，可能對AAO進行有效的預測。 江蘇課題實驗外包我們使用抗體陣列評估了表達PTEN- wt或PTEN- 398a的MCF10A細胞裂解液的應激反應和凋亡通路的活性。
接下來，作者確定了PARP1基因消融對SLC7A11和p53表達的影響。PARP1敲除明顯降低HEY細胞中SLC7A11蛋白水平，誘導p53表達。在對PARP1進行遺傳消融的HEY細胞中并未發現GPX4上調，這表明奧拉帕尼處理后HEY細胞中GPX4的誘導可能是對氧化應激的適應性反應，因為該細胞系中GPX4的基礎水平較低。另外，作者觀察到奧拉帕尼在SKOV3細胞中降低PARP1蛋白水平而不影響SLC7A11蛋白水平。同樣，PARP1的缺失也無法抑制SKOV3細胞中SLC7A11的表達。為了進一步確定PARP抑制是否以p53依賴的方式抑制SLC7A11的表達，通過CRISPR/Cas9在野生型p53表達的HEY細胞中敲除p53。我們發現，與p53缺陷的SKOV3細胞一致，奧拉帕尼在對照組細胞中下調SLC7A11的mRNA和蛋白表達，而在p53 敲除細胞中沒有下調。綜上所述，結果表明，PARP抑制主要通過上調卵巢*細胞中的p53來抑制SLC7A11的轉錄。
為了驗證在體內使用FINs增強ferroptosis是否能使BRCA卵巢*對奧拉帕尼敏感，我們將HEY細胞接種到裸鼠中，并同時給小鼠使用奧拉帕尼、磺胺吡啶或兩種藥物。雖然單獨使用磺胺吡啶并沒有***降低**生長或延長小鼠存活率，但它確實***提高了這些HEY源性**對奧拉帕尼的敏感性，導致了有效的**抑制和生存益處。值得注意的是，與其他***相比，奧拉帕尼聯合磺胺吡啶的小鼠體重并沒有明顯下降，提示奧拉帕尼聯合磺胺吡啶的毒性在體內是耐受的。總的來說，奧拉帕尼和磺胺吡啶聯合***BRCA野生型卵巢*是一種有前景的***策略。動物建模模型實驗的整體服務。
WTAP介導的HK2調控依賴于其m6A甲基化酶活性
m6A閱讀器IGF2BP2識別WTAP轉錄本中的m6A位點，以促進其穩定性。qPCR結果顯示，IGF2BP2缺陷細胞中HK2的轉錄水平***降低(圖6A)，mRNA穩定性實驗顯示HK2在IGF2BP2缺陷細胞中趨于不穩定(圖6B)。pGL3-HK2-WT載體的熒光素酶活性通過抑制IGF2BP2而降低，而pGL3-HK2-MUT載體的熒光素酶活性則消失(圖6C)。因此，IGF2BP2與WTAP共同作用，影響DLBCL細胞中HK2mRNA的穩定性和表達。此外，考慮到piRNA-30473在**發生和疾病進展中的功能重要性，利用選擇性抑制劑靶向piRNA-30473/WTAP/HK2軸可能是***DLBCL的一種有前景的***策略(圖6D)。
結論：作者證明了piRNA-30473通過調節m6ARNA甲基化，從而觸發下游信號級聯而促進DLBCL的**發生和不良預后。該研究強調了m6A修飾機制在DLBCL中的功能重要性，并通過揭示一個之前未被發現的DLBCL基因調控機制，為**發生的表觀遺傳機制提供了深刻的見解。 使用motif和CHIP-seq預測影響基因簇表達的轉錄因子。巨噬細胞課題檢測服務
解決了對確定因果調節機制網絡的方法的關鍵需求。FISH課題產學研合作
4、Sirt1是在MRL/lpr小鼠中hUC-MSCs介導的CD4+T細胞衰老所必須的
接下來，檢測了Sirt1是否是hUC-MSCs促進MRL/lpr脾CD4+T細胞衰老所足夠和必要的。研究發現，使用Sirt1抑制劑-EX527預處理MRL/lpr小鼠的CD4+T細胞后，Sirt1的表達減弱，p21和p16的表達和p53的乙酰化水平均增加了(圖4A)。相反地，用Sirt1的選擇性***劑SRT1720預處理MRL/lpr小鼠的CD4+T細胞后，可以抑制hUC-MSCs誘導的衰老(圖4B)。綜上所述，這些數據表明Sirt1是hUC-MSCs增加MRL/lpr小鼠脾CD4+T細胞衰老的關鍵介質。 FISH課題產學研合作
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4.二代測序：轉錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實驗：DNA甲基化實驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實驗
7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，FISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學實驗