山茱萸的藥效評價

斑馬魚胃腸道粘膜屏障系統由較完整的機械屏障、化學屏障和免疫屏障構成，與哺乳動物高度相似，可作為胃腸道粘膜屏障研究的動物模型。三******磺酸（TNBS）可破壞腸道粘膜屏障，與腸組織蛋白結合形成抗原，發生變化反應，誘發結腸炎。杯狀細胞主要分泌黏蛋白，形成黏膜屏障以保護上皮細胞，腸黏膜損傷時杯狀細胞數量減少。我們可以應用特異性的染料（呈藍色），觀察腸道杯狀細胞數目，評價腸道粘液分泌功能。  我們將受測試斑馬魚分成三組，分別是正常對照組、模型對照組和服用腸道粘膜輔助保護劑組。其中正常對照組未經任何處理，模型對照組與服用腸道粘膜輔助保護劑組都攝入了等量的TNBS（TNBS通過溶解到養魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內）。服用腸道粘膜輔助保護劑組在TNBS誘導腸道粘膜損傷之后攝入類似的腸道粘膜輔助保護劑。服用一段時間腸道粘膜輔助保護劑后，我們觀察和分析腸道杯狀細胞數目。利用斑馬魚模型評價對細胞色素P450的影響。山茱萸的藥效評價

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環境因素促發有關的疾病，其基本病理生理為肯定或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態發生和基本細胞結構、排列方式類似于哺乳動物，斑馬魚食欲調節（如血清素）和胰島素調節功能與人類相似，斑馬魚其他涉及葡萄糖體內平衡的***系統（包括腦、肝、脂肪細胞組織和骨骼肌）的發育和功能也與哺乳動物類似。斑馬魚在糖負荷狀態下表現出持續血糖高現象，用高糖高脂飼料可以誘發斑馬魚血糖高，模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對高糖高脂斑馬魚進行血糖檢測。抗體體外藥效實驗斑馬魚模型評價眼毒性。

腦出血是指非外傷性腦實質內部血管破裂引發的腦內出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發揮抑制作用的直接作用點,HMGCR功能被抑制會影響血管的完整性和穩定性，誘發腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動物腦部形態學特征，血管與神經系統在分子信號通路上與人和哺乳動物的同源性達到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會出現腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會出現明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應遲鈍、運動功能障礙，可通過行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們評價斑馬魚腦出血有4個指標：1.腦出血發生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學（運動改善）。

在科技日新月異的現在，人類對罕見病的研究與醫療不斷取得新的突破。肌萎縮側索硬化癥（Amyotrophiclateralsclerosis，ALS），作為一種目前仍無法痊愈的、具有臨床異質表現的多基因、多因素、進行性的神經退行性疾病，其特征是上、下行運動神經元丟失。斑馬魚，由于其與人類基因高度相似、胚胎透明、遺傳操作便利等特點，不僅可實現不同細胞的可視化從而觀察運動神經元或肌肉細胞的病變，而且可高通量檢測和分析運動相關的行為學改變，為探索ALS中運動障礙的病理機制、篩選新的潛在藥物、發現臨床新療法等提供了良好的工具，呈現出巨大的應用潛力。利用斑馬魚模型評價抗PM2.5功效。

抗ancer藥物的研發在近幾十年取得了明顯進展，但依然面臨諸多挑戰。傳統的化療藥物如紫杉醇，通過干擾細胞的有絲分裂過程，阻止ancer細胞的增殖。它在多種ancer的醫療中都有應用，如乳腺ancer、卵巢ancer等。然而，化療藥物往往缺乏特異性，在殺傷ancer細胞的同時也會對正常細胞造成嚴重損害，引發脫發、惡心、嘔吐、骨髓抑制等一系列副作用。近年來，靶向抗ancer藥物應運而生，像針對肺ancer中表皮生長因子受體（EGFR）突變的厄洛替尼，它能夠精細地作用于ancer細胞上的特定靶點，阻斷tumor生長相關的信號通路，具有療效明顯且副作用相對較小的優勢。但靶向藥物也并非完美，部分患者可能會出現耐藥現象，這就需要不斷深入研究ancer細胞的耐藥機制，開發新一代的靶向藥物或者聯合醫療方案，以提高ancer患者的生存率和生活質量。利用斑馬魚模型評價老年癡呆防治作用。藥物研發安全性評價

利用斑馬魚模型評價改善心臟出血功效。山茱萸的藥效評價

研究人員在116名患者的376種類organ中篩選出7種PLC相關藥物，包括前列藥物樂伐替尼（lenvatinib）和索拉非尼（sorafenib），二線藥物瑞格拉非尼（reorafenib）和阿帕替尼（apatinib），anti-VEGFR抗體貝伐單抗（bevacizumab），以及靶向具有可操作突變的ICC藥物，包括佩米替尼（pemigatinib，靶向含FGFR2融合/重排的膽管cancer）和艾伏尼布 （ivosidenib，靶向IDH1突變的化療難治性膽管cancer）。結果顯示，7種篩選藥物的IC50和AUC值之間存在很強的相關性。接著，研究人員基于類organ藥物敏感性結果與相應臨床反應進行比較，發現臨床反應支持使用類organ的樂伐替尼（lenvatinib）敏感性結果，與索拉非尼（sorafenib）、阿帕替尼（apatinib）的類似比較，也證實了類organ藥物篩選的預測價值。山茱萸的藥效評價