HOXBLINC的缺失擾亂了NPM1c+介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄程序和白血病發(fā)生
隨后鑒定了NPM1c+AML和NPM1cWTAML病人中的差異表達(dá)基因，與WT相比，有871個(gè)下調(diào)基因和980個(gè)上調(diào)基因，包括HoxBlinc和NPM1c+的特征基因HoxB2-5，HoxA7,9-11，Meis1，Runx1（圖1c）。然后，通過(guò)RNA-seq分析比較了對(duì)照組和HOXBLINCi細(xì)胞的全基因組轉(zhuǎn)錄組變化。一致地，NPM1c+細(xì)胞表現(xiàn)出HOXBLINClncRNA和常見(jiàn)的NPM1c+AML標(biāo)記基因的高表達(dá)(圖1d)。有趣的是，在OCI-AML3細(xì)胞中抑制HOXBLINC***抑制了許多NPM1c+標(biāo)志性基因的轉(zhuǎn)錄，如HOXB2-5、HOXA9-11、RUNX1和MEIS1(圖1d)。 文章使用FMT(糞微生態(tài)移植)來(lái)確定大黃酸改變的腸道菌群是否對(duì)結(jié)腸炎有療效。細(xì)胞壞死科研中標(biāo)率高
信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路搜尋PCR基因芯片可以同時(shí)檢測(cè)響應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路***或抑制的84個(gè)關(guān)鍵基因的表達(dá)。細(xì)胞信號(hào)是-個(gè)復(fù)雜的,涉及多個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的相互作用網(wǎng)絡(luò)。每個(gè)通路**終增加或減少,會(huì)改變靶基因的表達(dá)。靶基因表達(dá)的***或抑制可能來(lái)源于其相關(guān)信號(hào)通路的變化。然而，同一個(gè)信號(hào)通路的基因在不同模型系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)條件下表達(dá)變化非常大。因此，對(duì)各通路的多個(gè)靶基因在特定模型系統(tǒng)中進(jìn)行檢查,可以準(zhǔn)確識(shí)別可能參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。此外,同時(shí)分析多種信號(hào)傳導(dǎo)通路可以有效研究通路之間的相互調(diào)控。該芯片包括10個(gè)常用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究通路，包括發(fā)育,兔疫，代謝的重要途徑,及應(yīng)***化過(guò)程中的靶基因。芯片的結(jié)果可以有效揭示可能***或抑制的相關(guān)通路,為后續(xù)研究提供方向。利用實(shí)時(shí)定量PCR,研究者可以方便并且可信地對(duì)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路相關(guān)基因進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)。滲透性應(yīng)激科研省自然科學(xué)基金英拜生物您隨身的科研小助手。
NPC-EVs通過(guò)轉(zhuǎn)染miR-144增強(qiáng)體外和體內(nèi)HUVECs的血管樣管形成
我們?cè)u(píng)估NPC-EVs來(lái)源的miR-144對(duì)HUVECs血管樣管結(jié)構(gòu)的影響，以闡明**分泌的miR-144在血管生成中的作用。基于基質(zhì)膠的體外血管生成實(shí)驗(yàn)(圖4A)表明，miR-144模擬物處理的鼻咽*細(xì)胞EVs***促進(jìn)了體外HUVECs的血管樣管形成，這與miR-144抑制劑處理的鼻咽*細(xì)胞EVs的結(jié)果形成了鮮明對(duì)比。接下來(lái)，為了進(jìn)一步證明NPC-EVs來(lái)源的miR-144的促血管生成活性，我們?cè)诼闶笾羞M(jìn)行了體內(nèi)Matrigel實(shí)驗(yàn)，以鑒定移植凝膠栓中新形成的血管(圖4B和4C)。我們發(fā)現(xiàn)，來(lái)自miR-144模擬處理的鼻咽*細(xì)胞的EVs增強(qiáng)了凝膠塞中新形成的增強(qiáng)血管，而來(lái)自miR-144抑制劑處理的鼻咽*細(xì)胞的EVs則降低了血管，這與體外基質(zhì)凝膠血管生成實(shí)驗(yàn)的結(jié)果一致。基于上述結(jié)果，NPC-EVs來(lái)源的miR-144增強(qiáng)了體外和體內(nèi)HUVECs的血管樣管形成。
在s-flow條件下，KLF4的TF結(jié)合基元在E2中富集，而NRF1在E3和E4中富集(所有流條件下)(圖6B)。相比之下，暴露于d-flow條件下的E5 E8中，TEF、ETV3、RELA、FOS::JUN、TEAD1和STAT1的TF基序富集(圖6C)。對(duì)一些眾所周知的流量敏感tf的基模的鑒定，KLF4(與KLF2基模相同)，F(xiàn)OS:JUN (AP1)， RELA和TEAD1證實(shí)了我們分析的有效性。為了進(jìn)一步確定新發(fā)現(xiàn)的TF結(jié)合基序是否也與流量依賴(lài)反應(yīng)相關(guān)，我們檢測(cè)了phospho -STAT1水平是否對(duì)流量敏感，作為STAT1***的標(biāo)記。pcl術(shù)后2周，與RCA相比，CDH5+ LCA的ECs中phosphoSTAT1水平***升高(圖6D和6E)。英拜提供生命科學(xué)內(nèi)的一體化服務(wù)。
值得注意的是，與對(duì)照組相比，NOX4的升高增加了鐵的積累，這是鐵死亡的特異性標(biāo)志(圖7D)。接下來(lái)，我們使用3D分析儀分析NOX4上調(diào)后人星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞毒性的形態(tài)學(xué)變化(圖7E)。相對(duì)于對(duì)照，NOX4的升高誘導(dǎo)了細(xì)胞毒性的形態(tài)學(xué)特征，包括細(xì)胞質(zhì)面積縮小和起泡(圖7E)。此外，與對(duì)照組相比，NOX4升高后，形態(tài)死亡細(xì)胞數(shù)量***增加(圖7F)。與形態(tài)學(xué)分析結(jié)果一致，相對(duì)于對(duì)照，NOX4的升高***增加了細(xì)胞毒性水平(圖7G)。這些結(jié)果表明，NOX4通過(guò)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的人星形膠質(zhì)細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化促進(jìn)了鐵死亡。
結(jié)論：NOX4通過(guò)線(xiàn)粒體代謝損傷，氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的脂質(zhì)過(guò)氧化作用促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的鐵死亡，這是AD期間星形膠質(zhì)細(xì)胞損傷的一種重要分子機(jī)制。 英拜是您身邊的科研小助手。舒張壓科研
METTL14上調(diào)促進(jìn)胰腺*生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。細(xì)胞壞死科研中標(biāo)率高
m6A RNA甲基化是mRNA轉(zhuǎn)錄后**常見(jiàn)的內(nèi)部甲基化。這是一個(gè)由m6A WER系統(tǒng)控制的可逆過(guò)程，由書(shū)寫(xiě)器(W)、擦除器(E)和閱讀器(R)組成，而m6A甲基化的**終結(jié)果取決于特異性閱讀器的識(shí)別并結(jié)合。目前研究發(fā)現(xiàn)抑制肺腺*(LUAD)與m6A閱讀器YTHDC2相關(guān)。該研究2021年1月發(fā)表在《Redox biology》，IF：11.799的期刊上。
1.YTHDC2表達(dá)在LUAD中被抑制，且與臨床預(yù)后差相關(guān)
為了驗(yàn)證m6A閱讀器在肺*的表達(dá)，作者通過(guò)GEPIA數(shù)據(jù)庫(kù)分析了LUAD中已知的閱讀器，包括YTHDF1/2/3、YTHDC1/2、HNRNPA2B1、HNRNPC/G、eIF3A、FMR1和IGF2BP1/2。如圖1A和B顯示，與正常肺相比，LUAD中YTHDC2、IGF2BP2表達(dá)下調(diào)，而結(jié)合Oncomine數(shù)據(jù)庫(kù)和Kaplan-Meier圖譜進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)較低的YTHDC2與LUAD患者較差的總生存率相關(guān)(圖1D)，這證實(shí)了YTHDC2與LUAD存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系。 細(xì)胞壞死科研中標(biāo)率高
公司特色是以各式高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過(guò)英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫(xiě)SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開(kāi)發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開(kāi)放參觀，客戶(hù)可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專(zhuān)題，外泌體研究專(zhuān)題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書(shū)奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書(shū)申請(qǐng)：提供標(biāo)書(shū)課題設(shè)計(jì)、撰寫(xiě)，標(biāo)書(shū)部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開(kāi)展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書(shū)均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過(guò)表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)