Fth-KO小鼠易患TBI引起的鐵死亡為了進(jìn)一步研究神經(jīng)元Fth在TBI誘導(dǎo)的鐵死亡中的作用，首先研究了神經(jīng)元Fth在TBI誘導(dǎo)的皮質(zhì)鐵超負(fù)荷中的作用。與對照小鼠相比，F(xiàn)th-KO小鼠在TBI后受損皮層和血清中出現(xiàn)了更嚴(yán)重的鐵過載。Fth-KO小鼠的皮質(zhì)非血紅素鐵水平更高，并且Fth-KO小鼠Tfr1表達(dá)沒有明顯變化，而Fpn表達(dá)卻明顯降低。然后，在Fth-KO小鼠皮質(zhì)的SLC7A11mRNA***增加和PTGS2mRNA無***變化。WB分析顯示XCT的***增加。th-KO小鼠在第1天之后TBI在降低皮質(zhì)GSH水平F，相對于對照小鼠。發(fā)現(xiàn)TBI后3天，F(xiàn)th-KO小鼠的皮質(zhì)MDA水平顯著增加。此外，TBI后Fth-KO小鼠受損皮層中4HNE陽性細(xì)胞數(shù)量增加，表明脂質(zhì)過氧化水平增加；在TBI后受傷側(cè)的KO小鼠中FJB陽性神經(jīng)元的數(shù)量顯著增加，表明Fth缺乏導(dǎo)致TBI后神經(jīng)元損傷加重。綜上所述，這些結(jié)果表明，由于Fth-KO小鼠對鐵蓄積的敏感性增加，因此更容易受TBI誘導(dǎo)的鐵死亡的影響，這提供了神經(jīng)元Fth喪失導(dǎo)致TBI誘導(dǎo)的鐵死亡的證據(jù)。 英拜提供生物醫(yī)學(xué)課題外包服務(wù)。HE染色課題課題設(shè)計(jì)
circPLCE1通過編碼circPLCE1-411抑制CRC細(xì)胞增殖和遷移
為了探索circPLCE1-411的生物學(xué)功能，我們進(jìn)行了細(xì)胞實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，轉(zhuǎn)染circPLCE1或circPLCE1-411的CRC細(xì)胞可抑制集落形成、球的形成、不依賴于錨定的生長和PDOs生長。然而，用帶有起始密碼子突變體的circPLCE1載體(circPLCE1-ATGmut)轉(zhuǎn)染對CRC細(xì)胞增殖沒有影響。此外，細(xì)胞遷移和傷口愈合實(shí)驗(yàn)也顯示，轉(zhuǎn)染circPLCE1或circPLCE1-411載體可抑制CRC細(xì)胞遷移和侵襲，而轉(zhuǎn)染circPLCE1-ATGmut對CRC細(xì)胞遷移沒有影響。這些數(shù)據(jù)表明，circPLCE1通過編碼circPLCE1-411而不是circPLCE1的circRNA形式來抑制CRC細(xì)胞的增殖和遷移。 wb課題設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)soRNA測序的 整套服務(wù)。
急性腎損傷(Acute kidney injury, AKI)是一種起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差的嚴(yán)重臨床急癥。**近的證據(jù)表明，AKI伴隨著***的代謝異常，包括脂質(zhì)代謝的改變。然而，脂質(zhì)在AKI中的具體變化及其作用和調(diào)控機(jī)制目前尚不清楚。***小編給大家?guī)碛?021年3月發(fā)表在影響因子8.579的“Theranostics”的文章“Relieving lipid accumulation through UCP1 suppresses the progression of acute kidney injury by promoting the AMPK/ULK1/autophagy pathway”。本研究***系統(tǒng)分析AKI中脂質(zhì)組成的變化，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)積累程度與UCP1高度相關(guān)。重要的是，通過上調(diào)UCP1緩解AKI中的脂質(zhì)堆積，可以通過促進(jìn)AMPK/ULK1/自噬通路，***抑制AKI的進(jìn)展。
AP損傷后胰腺巨噬細(xì)胞的表型變化
A動物模型使用雨蛙素誘導(dǎo)，。為了研究AP后的修復(fù)/再生過程，用更高劑量的雨蛙素（100μg/kg，每小時10次）誘導(dǎo)AP，并在一周內(nèi)的不同時間點(diǎn)收集胰腺。接受雨蛙素誘導(dǎo)***的AP小鼠在24小時后顯示出腺泡壞死和白細(xì)胞浸潤的組織學(xué)跡象以及血清淀粉酶升高。第3天出現(xiàn)典型的腺泡-導(dǎo)管化生(ADM)結(jié)構(gòu)，第7天左右迅速恢復(fù)正常腺泡。為了檢測免疫細(xì)胞的比例，分離并分析了AP誘導(dǎo)后的胰腺白細(xì)胞。發(fā)炎的胰腺內(nèi)**豐富的免疫細(xì)胞是巨噬細(xì)胞（CD11b+F4/80+CD11c-）。流式細(xì)胞術(shù)分析的胰腺巨噬細(xì)胞數(shù)量在第1天和第3天顯著增加。根據(jù)F4/80水平，胰腺巨噬細(xì)胞從第1天到第3天逐漸成熟。巨噬細(xì)胞在組織中的積累以兩種方式發(fā)生：單核細(xì)胞的募集和駐留巨噬細(xì)胞的增殖。AP急性炎癥期的大多數(shù)巨噬細(xì)胞來自單核細(xì)胞的浸潤。 有肝轉(zhuǎn)移的PDAC患者外泌體CD44v6和C1QBP的表達(dá)明顯高于無肝轉(zhuǎn)移的PDAC患者。
三、沿著推斷分化軌跡的Motif可及性動態(tài)
由于技術(shù)限制，scRNA-seq難以檢測低豐度轉(zhuǎn)錄本（如轉(zhuǎn)錄因子TFs），而通過染色質(zhì)的可及性可推斷出這些TFs的活性，因此整合scRNA-seq和scATAC-seq方法具有重要意義。研究者利用scATAC-seq檢測了人類胚胎Lin- CD34+ CD38-細(xì)胞的單細(xì)胞染色質(zhì)可及性，分別對18、20和21PCW胚胎的肝臟和股骨中的4,001個細(xì)胞進(jìn)行了測序，基于SNN算法，共得到7個不同的可明顯分離的集群 (Figure 3A)。scRNA-seq數(shù)據(jù)中檢測了所選標(biāo)記基因的可及性，與干細(xì)胞相關(guān)的標(biāo)記基因(如MLLT3、PROM1、FLI1和GATA2)的可及性較高，而與不同譜系相關(guān)的基因(如MPO、ALAS2、MPEG1和CD19)的可及性較低，這與分選細(xì)胞的未分化特性一致(圖3B)。 提供生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)的課題思路設(shè)計(jì)。過表達(dá)課題設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)
使用motif和CHIP-seq預(yù)測影響基因簇表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子。HE染色課題課題設(shè)計(jì)
五、NF-κB調(diào)節(jié)表達(dá)VCAM1的近端小管亞群的分子特征
檢測了一組近端小管細(xì)胞，VCAM1的表達(dá)和染色質(zhì)可及性增加，我們將其命名為PT_VCAM1(圖1)。免疫熒光研究表明，VCAM1在近端小管上皮中呈散在分布的表達(dá)(圖5a)。我們的單細(xì)胞研究估計(jì)PT_VCAM1占總細(xì)胞數(shù)的2%，近端小管上皮細(xì)胞數(shù)的6%。我們還證實(shí)，在LTL+ PT細(xì)胞中，VCAM1+小管細(xì)胞占4.19 1.58%，而在腎皮質(zhì)的UMOD+ TAL細(xì)胞中，VCAM1+細(xì)胞未被檢測到(圖5b)。雖然之前的研究表明VCAM1在亨利氏襻(dTL)的降肢表達(dá)，但我們*通過AQP1對腎臟切片進(jìn)行鏈紋檢測，觀察到VCAM1在dTL的一個亞組表達(dá)(圖5c)。這些數(shù)據(jù)表明，VCAM1+小管細(xì)胞大部分位于皮質(zhì)內(nèi)近端小管內(nèi)。與VCAM1+ PT細(xì)胞相比，有少數(shù)dTL小管表達(dá)VCAM1。免疫熒光分析確定了一個VCAM1+近端小管細(xì)胞亞群表達(dá)CD24或CD133(圖5d)。 HE染色課題課題設(shè)計(jì)
公司特色是以各式高通量二代測序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)