網絡圖中代謝物的集富集分析
為了鑒定鏈接雞盲腸微生物群與脂質生成之間的代謝物,進行了代謝物富集分析。在門水平,有三個代謝物集***富集,包括obesity,myalgicencephalomyelitis/chronicfatiguesyndrome和unclassifiedIbd。有4個代謝物在屬水平***富集,包括unclassifiedIbd,encephalomyelitis/chronicfatiguesyndrome,gout和obesity。很顯然,肥胖代謝物集在門水平和屬水平均***富集。肥胖代謝物集涉及三種差異代謝物:L-glutamicacid,pantothenicacid,N-acetyl-L-asparticacid。L-glutamicacid和pantothenicacid豐度在***處理后***增加,并與Proteobacteria門和Escherichia-Shigella屬的豐度呈極***正相關,和Klebsiella屬的豐度呈***負相關。L-glutamicacid豐度和Proteus屬呈極***正相關。 表達PTEN- 398A的細胞中上調的基因與G1/S檢查點的***有關。陜西課題服務價格
為了在體內檢測這些效應,我們將Kas-1尼洛替尼耐藥細胞移植給裸鼠。細胞接種后,為了保持耐藥表型,我們繼續每周兩次腹腔注射尼洛替尼,直到**體積接近100mm3。然后,隨機分組給予次優劑量的SsD(圖7H)。SsD本身略微減緩了耐藥**的生長(圖7I和7J)。在機制上,我們觀察到mRNAm6A甲基化的總體增加(圖7K)。
結論:我們的研究揭示了FTO/m6A修飾信號之間之前未被認識到的聯系,并闡明了SsD在AML中的功能。該研究可能為靶向FTO/m6A的表轉錄組提供一個有前途的策略,并突出柴胡皂甙***白血病的臨床潛力。 腸道失調阻斷atm依賴的磷酸化會損害DNA損傷后PTEN的亞細胞再分配
系統性紅斑狼瘡(SLE)患者大多數存在I型IFN刺激基因(ISGs)的高表達。線粒體異常也有報道,但I型IFN暴露對這些變化的貢獻尚不清楚。此外,I型IFN通過上調脂肪酸氧化(FAO)和氧化磷酸化(OXPHOS)促進漿細胞樣樹突狀細胞(pDCs)的線粒體功能。本文數據表明,I型IFN暴露通過代謝重編程促進CD8 + T細胞死亡,有助于SLE發病。本文于2021年3月發表在《Nature Communications》IF:12.121。
1、ISGs高表達患者OXPHOS基因下調為了確定是否T細胞的轉錄組特征可以幫助鑒定SLE患者的疾病活動,作者對來源于***和未***女性的CD8+T和CD4+T細胞的mRNA進行測序。對DEGs進行聚類熱圖分析,發現SLE患者根據ISG表達水平被分為***的兩類:SLE-1和SLE-2(Fig.1a,b)。在兩種T細胞中,SLE-2類群的患者具有更強烈的I型IFN特征。在CD4+T細胞中,這種特征伴隨著參與JAK-STAT信號和T細胞共刺激的基因,而在CD8+T細胞中,ISG基因的高表達與基因參與細胞周期,響應DNA損傷和凋亡有關(Fig.1a,b)。比較SLE-1和SLE-2組的轉錄表達譜,結果顯示,除ISGs外,mtDNA編碼的OXPHOS基因的表達差異比較大(Fig.1c,d)。
為了探索 HIF1α促進circMYH9表達的分子機制,測量了 MYH9 前體 mRNA 的表達。SG或Glu饑餓增加了MYH9的前體mRNA 水平,HIF1α敲低降低了缺乏SG或Glu的CRC細胞中的MYH9前體 mRNA 水平。這些結果表明HIF1α在轉錄水平上促進 MYH9 前體 mRNA,這進一步增加了circMYH9。使用 JASPAR 搜索了MYH9啟動子中的HIF1α結合位點和基序。確定了兩個**可能的HIF1α結合位點。ChIP-qPCR 證明 HIF1α與HCT116細胞中MYH9 啟動子的兩個HBS位點結合。為了證實HIF1α通過HBS促進MYH9表達,構建了包含全長MYH9啟動子區域和HBS缺失的circMYH9啟動子區域的熒光素酶報告基因。HBS1或HBS2的缺失部分消除了HIF1α敲低或過表達對MYH9 熒光素酶報告基因活性的抑制或促進,而HBS1和HBS2的缺失則完全消除了 HIF1α shRNA 或質粒對MYH9熒光素酶報告基因活性的影響。這些數據表明,HBS區域對于SG或Glu剝奪下的HIF1α依賴性circMYH9轉錄調控至關重要。將 CTD 暴露與 CTD 解剖學相結合使環境健康科學家能夠調查暴露研究和組織和系統暴露化學應激誘導表型的細節。
單細胞轉錄組學 (scRNA-Seq) 模塊
scRNA-seq 模塊系統地組織了基因表達隨年齡增長的組織和細胞類型特異性異質變化。該模塊提供不同細胞類型或亞型的高分辨率、綜合參考圖,以及它們的時空分布信息,以及在不同衰老相關或疾病條件下每種細胞類型或亞型的基因表達模式。該模塊目前包括來自大鼠、猴子和人類的 14 種衰老組織的單細胞 RNA 測序數據集。這些數據包括從單細胞轉錄組學圖譜中的多個哺乳動物組織中提取的細胞類型注釋和細胞類型特異性 DEG,用于衰老和熱量限制 (CR)。該模塊還包含單細胞轉錄組數據,涵蓋非人類靈長類動物的卵巢、胰島、主動脈、視網膜和心肺衰老,以及老年 COVID-19 患者中人類循環免疫細胞的單細胞轉錄組學景觀。 我們接下來研究了Pex對HSCs生物學行為的影響。細胞膜
動物建模模型實驗的整體服務。陜西課題服務價格
胰腺*在美國**死亡原因中排第四名。手術切除是胰腺****的***機會,但由于診斷較晚,大多數患者失去了手術切除的機會,并且,胰腺*對大多數化療藥物的反應很差。FBW7 (F-box and WD repeat domain-containing 7)是Skp1-Cul1-F-box (SCF)泛素連接酶復合物的底物識別成分,以多種*蛋白為降解目標,也是人類**中**常見的突變基因之一,參與調節脂質過氧化。鐵死亡是一種依賴鐵的非凋亡細胞死亡形式,其特征是脂質過氧化,在*****方面表現出巨大的潛力。目前有作者研究了FBW7對胰腺*患者鐵死亡的影響,該研究發表在《Redox Biology》,IF:9.986。陜西課題服務價格
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7.實時定量PCR(mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA),WB,RNA功能驗證實驗(靶基因驗證,過表達,干擾),基因突變及SNP檢測,FISH,RNA-PULLdown,rip,chip實驗以及細胞增殖,凋亡,流式等細胞功能學實驗