1、白樺素作為SREBP加工特異性抑制劑的鑒定
構建了一個由含SRE啟動子驅動的熒光素酶報告基因，并從人肝*細胞系Huh-7中生成了穩定表達該報告基因的細胞系(命名為Huh-7/SRE-Luc)。然后將該細胞與不同化合物孵育，并進行熒光素酶活性測定。有趣的是，只有白樺素[lup-20(29)-ene-3b,28-diol]有效降低了熒光素酶的活性。白樺素是一種天然存在的五環三萜，可以很容易地從樺樹皮中提取出來(比較高可達干重的30%)。
作者直接檢測了白樺素對SREBP加工的影響和特異性，并與25-HC進行比較。25-HC有三個主要作用：通過抑制SREBP-2的切割降低n-SREBP-2(圖1A)；***LXR，進而上調SREBP-1的轉錄，導致n-SREBP-1的增加(圖1A)；促進HMG-CoA還原酶(HMGCR)的降解，HMGCR是膽固醇生物合成中的限速酶(圖1B)。另一方面，白樺素有效降低了內源性的n-SREBP-1和n-SREBP-2(圖1A)，表明白樺素在不***LXR的情況下抑制了SREBP的加工。 英拜提供生物醫學課題外包服務。空間轉錄組學課題服務價格
1）SsD在AML中表現出抗增殖活性
為了闡明SsD在白血病中的藥理作用，我們在10個人白血病細胞系中探討了一系列SsD濃度的影響。我們發現SsD在大多數白血病細胞系中以劑量依賴的方式抑制細胞活力(圖1A)。為了進一步研究SsD對白血病的抑制作用，我們在4種白血病細胞系NB4、kas1、MV4-11和U937(SsD敏感性排名前4位的細胞)進行了集落實驗。與細胞活力結果相似，SsD***抑制了所測細胞系的集落數量和大小(圖1B-E)。有趣的是，SsD對細胞增殖和活力的抑制可能是由于細胞周期阻滯在G1期和NB4細胞凋亡增加(圖1F-G)。 炎癥因子課題詢問報價小鼠正常胰腺(Npex)和小鼠PDAC細胞分離的外泌體呈現典型的外泌體結構。
在缺氧條件下的持續***誘導不同的細胞內程序
已知的缺氧信號靶點BNIP3在缺氧下升高，mTORC1在持續刺激下被***(圖3a)。從這四種條件中獲得的RNA序列被用來比較培養物和之前公布的數據之間的轉錄組。主成分分析顯示，所有四個群體的轉錄組都不同(圖3b)。缺氧條件下的持續刺激并沒有誘導持續刺激和缺氧誘導基因的組合，而是驅動了一個不同的轉錄譜(圖3c）。基因本體論表明，連續刺激條件之間共享的基因簇與負調控和代謝變化相關(簇3和簇5)(圖3b)。與缺氧條件下持續刺激相關的基因(聚類1和7)主要由抗病毒和抗增殖基因驅動。
miR-144通過FBXW7/HIF-1α/VEGF-A通路發揮促血管生成功能
我們確定NPC-EV來源的miR-144是否通過介導FBXW7/HIF-1α/VEGF-A通路促進HUVECs的血管樣管形成。免疫印跡分析結果表明，在miR-144抑制劑處理的鼻咽*細胞來源的EVs中，si-FBXW7處理導致FBXW7表達下調，HIF-1α和VEGF-A表達升高。這表明miR-144對HIF-1α/VEGF-A通路的影響是以FBXW7依賴的方式發生的(圖6A)。同樣地，我們還發現與單獨抑制miR-144相比，聯合抑制miR-144和FBXW7后，HUVEC的遷移(圖6B)和侵襲(圖6C)增強，以及血管樣管形成(圖6D)增加，這表明miR-144在體外依賴于FBXW7的促血管生成功能。體內Matrigel栓試驗(圖6E和6F)顯示，與單獨抑制miR-144相比，包含miR144模擬物處理過的鼻咽*細胞EVs的凝膠栓在miR-144和FBXW7抑制聯合作用下，新形成的血管增強了，說明NPC-EVmiR-144在體內依賴于FBXW7的促血管生成功能。
結論：總之，本研究的關鍵發現為EV來源的miR-144在體外鼻咽*的進展中發揮促進作用提供了證據。具體來說，miR-144可以通過鼻咽*細胞來源的EVs轉運到HUVECs，**終強化其惡性表型，為鼻咽*基于EVs的生物標志物和***方式的發展提供了一個新靶點。 也是***PDAC肝轉移的潛在靶點。
再次從老年和年輕小鼠中分離BMSCs，Dil染色劑標記后體外增殖，脛骨內注射到另一批年輕小鼠中，三天后收獲脛骨對成骨標志物Runx2進行熒光免疫染色。發現老年BMSCs處理的小鼠中Dil標記細胞降低，表明老化過程中OPCs向骨形成表面的遷移能力降低。大部分遷移到骨形成表面的Dil標記細胞表達Runx2，表明OPCs遷移到骨形成表面發生成骨分化，有助于體內骨形成。與年輕BMSCs相比，老年BMSCs的體外遷移能力明顯受損，Macf1***下調，從Macf1基因位點轉錄而來的長鏈非編碼RNA PMIF（即lnc-PMIF）表達***增高。上述提示，衰老過程中小鼠骨形成的減少伴隨著OPCs向骨形成表面遷移的減少和OPCs中lnc-PMIF表達的升高。我們比較了Pex和Npex組間的HSC的RNA測序基因表達譜。代謝組學課題細胞實驗
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circACTN4促進BC細胞增殖并調節細胞凋亡
為了探索 circACTN4 在 BC 細胞中的生物學功能，將circACTN4過表達質粒和circACTN4的siRNA轉染到BC細胞中。qRT-PCR驗證敲低過表達效率及不影響ACTN4線性轉錄本的表達水平。集落形成、EdU和CCK-8檢測表明 circACTN4的過表達顯著增強了BC細胞的增殖能力，而circACTN4的敲低顯著抑制了細胞活力。hoechst 33342染色顯示，轉染si-circACTN4后，BC細胞出現明顯的凋亡形態特征，包括熒光更強、核片段、染色質聚集和凋亡小體。使用AnnexinV/PI染色通過流式細胞術檢測細胞凋亡率，結果表明circACTN4敲低可以誘導BC的細胞凋亡。WB結果顯示，circACTN4 的下調導致更高水平的caspase-3和Bax以及更低的Bcl-2表達。 空間轉錄組學課題服務價格
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