巨噬細胞在 AP 恢復(fù)不同階段的不同作用
鑒于 AP 恢復(fù)過程中巨噬細胞的表型變化，接下來試圖通過用脂質(zhì)體***巨噬細胞來檢查巨噬細胞在不同修復(fù)/再生階段的作用。首先，我們在急性炎癥反應(yīng)后（從第 1 天到第 2 天）立即消耗了胰腺巨噬細胞，并在第 3 天檢查了胰腺。如圖所示，第 3 天之前巨噬細胞的消耗可以在很大程度上減少導(dǎo)管樣結(jié)構(gòu)，這表明巨噬細胞在ADM的形成。AP 損傷后第 3天巨噬細胞的消耗顯著延遲了胰腺修復(fù)。Ki67 +細胞在第3天達到峰值，并隨著胰腺恢復(fù)逐漸下降。與組織學(xué)結(jié)果一致，發(fā)現(xiàn)CN處理組的Ki67 +細胞從第 5 天到第 7 天大幅下降，但在 CL 處理組中沒有，表明 CL 處理小鼠的修復(fù)過程受損。 上海英拜生物的動物建模實驗?？蒲忻赓M設(shè)計
5、白樺素可以改善小鼠的胰島素抵抗
由于白樺素可降低血清和組織中的脂質(zhì)水平，因此接下來研究了白樺素是否可改善體內(nèi)胰島素抵抗。與進食chow糧的小鼠相比，由WD喂養(yǎng)的小鼠表現(xiàn)出葡萄糖受損和胰島素耐受性。WD喂養(yǎng)的小鼠的白樺素或洛伐他汀***可顯著改善葡萄糖耐量和胰島素抵抗（圖6A-6D）。此外，WD喂養(yǎng)的小鼠的空腹血糖和胰島素升高通過白樺素的施用而被顯著降低，但洛伐他汀卻沒有（圖6E和6F）。總體而言，這些數(shù)據(jù)表明，白樺素可改善小鼠的胰島素抵抗。 重慶科研中標(biāo)率高降低腸上皮細胞尿酸的產(chǎn)生。
胰管腺*(PDAC)有明顯的肝轉(zhuǎn)移傾向。促*分泌體通過外泌體傳遞和運輸是轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。2021年4月發(fā)表于Gut（IF=19.819）的文章“Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasis by promoting fibrotic liver microenvironment”對此進行了探究。本研究旨在探討PDAC來源的外泌體(Pex)調(diào)控肝臟微環(huán)境、促進轉(zhuǎn)移的潛在機制。Pex衍生的CD44v6/C1QBP復(fù)合物對于肝纖維化微環(huán)境和PDAC肝轉(zhuǎn)移的形成是必不可少的。高表達的外泌體CD44v6和C1QBP是預(yù)測PDAC患者預(yù)后和肝轉(zhuǎn)移的很有前途的生物標(biāo)志物。
2）SsD響應(yīng)相關(guān)基因和通路的鑒定
為了進一步確定可能與白血病細胞中SsD敏感性相關(guān)的潛在靶點，我們對SsD處理過的NB4細胞進行了RNA測序。我們共發(fā)現(xiàn)3732個上調(diào)基因和3442個下調(diào)基因(圖2A)。為了揭示SsD的潛在機制，我們進行了富集分析并研究了差異基因相關(guān)的通路。我們篩選了上調(diào)和下調(diào)基因富集的**個通路(圖2B)。此外，我們使用GSEA研究SsD處理影響的信號通路(圖2C)。我們的數(shù)據(jù)顯示，SsD處理導(dǎo)致MYC靶點、E2F靶點和G2M檢查點信號級聯(lián)受到抑制。有趣的是，這些發(fā)現(xiàn)與FTO抑制劑和內(nèi)源性FTO的下調(diào)抑制的信號通路相一致。因此，SsD的抑制作用可能有助于FTO抑制細胞周期和增殖(圖2D-E)。此外，絕大多數(shù)通過FTO敲低而上調(diào)的信號通路對SsD富集，同樣，絕大多數(shù)被SsD抑制的信號通路也被FTO敲低而抑制(圖2F)。更重要的是，SsD介導(dǎo)的m6A相關(guān)基因的變化具有***的一致性(圖2G)。綜上所述，SsD可能參與了FTO介導(dǎo)的m6ARNA甲基化途徑。 大黃酸導(dǎo)致嘌呤代謝正?；湍c道尿酸水平的降低。
7、CFL1/PLD1軸介導(dǎo)低氧誘導(dǎo)的HCC細胞中AKT途徑的***之前的一項研究表明，PLD1***AKT及其下游mTOR通路促進HCC細胞增殖、侵襲。與此一致，作者觀察到CFL1敲除降低了p-AKT水平，在HCCLM3細胞中通過PLD1恢復(fù)增強了p-AKT水平（圖7A，C）。此外，PLD1沉默逆轉(zhuǎn)了CFL1誘導(dǎo)的Hep3B細胞中AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活化（圖7B，D）。值得注意的是，CFL1或PLD1敲除抑制了肝*細胞中缺氧誘導(dǎo)的AKT通路***和EMT過程（圖7E，F(xiàn)）。之后，進行拯救實驗探討HIF-1α-CFL1-PLD1軸中PLD1的功能。在HCCLM3細胞中過表達的PLD1可以逆轉(zhuǎn)低氧條件下CFL1-shRNA引起的對AKT磷酸化或EMT過程的抑制（圖7G，H）?？偟膩碚f，證實CFL1/PLD1軸在缺氧誘導(dǎo)的HCC進展中起重要作用。
總之，該研究表明HCC中過表達CFL1與較差的臨床病理學(xué)參數(shù)呈正相關(guān)。體外和體內(nèi)實驗證實CFL1是HCC**生長和轉(zhuǎn)移的驅(qū)動因素。PDL1/AKT通路介導(dǎo)CFL1的致*功能。此外，CFL1是一個缺氧反應(yīng)基因，通過***PLD1/AKT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與缺氧誘導(dǎo)的HCC進展（圖8）。綜上所述，該研究表明CFL1是低氧微環(huán)境與HCC進展之間的一種新的連接體。 代謝變化被認為是腸病**重要的特征之一。北京科研免費設(shè)計
結(jié)腸炎也會導(dǎo)致促炎細胞因子或趨化因子的增加?？蒲忻赓M設(shè)計
四、FZD7是YTHDF1中真正的m6A修飾靶標(biāo)
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