2021年6月，***一篇發(fā)表在Microbiome（IF=11.607）的文章（Microbiota long-term dynamics and prediction of acute graft-versus-host disease in pediatric allogeneic stem cell transplantation.）從共生功能體視點的角度對29名接受同種異體造血干細(xì)胞移植的兒童的腸道、口腔和鼻腔微生物群進(jìn)行了綜合宿主微生物群分析。***揭示了口腔和鼻子中的細(xì)菌可能預(yù)測急性移植物抗宿主病(aGvHD)。監(jiān)測HSCT患者不同身體部位的微生物群，特別是通過移植前樣本的參與，可能具有預(yù)后價值，并有助于指導(dǎo)個性化***策略。識別具有預(yù)測移植后aGvHD潛力的獨特細(xì)菌，可能為改進(jìn)預(yù)防性臨床管理提供機(jī)會，包括對微生物群的調(diào)節(jié)。英拜生物提供生物科學(xué)內(nèi)的專業(yè)的技術(shù)咨詢，技術(shù)合作。熱圖科研服務(wù)兩年
細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4和6(CDK4/6)的藥理學(xué)抑制劑是***受體陽性乳腺*的獲批***藥物，目前正在其他**類型的數(shù)百項臨床試驗中進(jìn)行評價。這些抑制劑的臨床成功在很大程度上歸因于定義明確的**內(nèi)在細(xì)胞抑制機(jī)制，而其作為免疫調(diào)節(jié)劑的新作用知之甚少。本研究利用整合的表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)分析，證明了CDK4/6抑制劑在促進(jìn)免疫T細(xì)胞記憶的表型和功能獲得中的新作用。本文的機(jī)制見解拓寬了CDK4/6抑制劑作為增強(qiáng)抗**T細(xì)胞免疫的臨床工具的前瞻性效用。本研究于2 021年5月14日發(fā)表在《Cancer Discovery》IF:29.497期刊上。拷貝數(shù)科研實驗外包大黃酸能緩解D。SS誘導(dǎo)的小鼠慢性結(jié)腸炎。
使用SmartSeq2協(xié)議對15個胎兒的單個細(xì)胞進(jìn)行scRNA-seq處理（圖1a）。基于差異表達(dá)(DE)分析和按標(biāo)準(zhǔn)化表達(dá)***性排序的前20個標(biāo)記基因。紅細(xì)胞(表達(dá)HBG1、HBA1、GYPA和ALAS2)、mk(表達(dá)FLI1、ITGA2B和GP9)、單核細(xì)胞祖細(xì)胞和單核細(xì)胞(表達(dá)CD14、MPEG1和CD33)、CD4+單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞(表達(dá)CD63、GATA2和HDC)、漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(pDCs;表達(dá)IL3RA,IRF8,MPEG1和JCHAIN)和另一簇高循環(huán)pDCs(表達(dá)pDC和增殖標(biāo)記物;例如，MKI67)和粒細(xì)胞1、2和3(表達(dá)AZU1、MPO和PRTN3)(圖1B)單細(xì)胞分析顯示，在所有免疫表型定義的干細(xì)胞和祖細(xì)胞群體中存在***的轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性，一些表型祖細(xì)胞群體(如造血干細(xì)胞、MPPs、cmp、gmp、MEPs和CLPs)由超過10個不同的轉(zhuǎn)錄定義群體組成（圖1c）.注釋了23個不同群體（圖1d）.
5、白樺素可以改善小鼠的胰島素抵抗
由于白樺素可降低血清和組織中的脂質(zhì)水平，因此接下來研究了白樺素是否可改善體內(nèi)胰島素抵抗。與進(jìn)食chow糧的小鼠相比，由WD喂養(yǎng)的小鼠表現(xiàn)出葡萄糖受損和胰島素耐受性。WD喂養(yǎng)的小鼠的白樺素或洛伐他汀***可顯著改善葡萄糖耐量和胰島素抵抗（圖6A-6D）。此外，WD喂養(yǎng)的小鼠的空腹血糖和胰島素升高通過白樺素的施用而被顯著降低，但洛伐他汀卻沒有（圖6E和6F）。總體而言，這些數(shù)據(jù)表明，白樺素可改善小鼠的胰島素抵抗。 細(xì)菌可能是導(dǎo)致小鼠腸道尿酸降低的主要原因。
減輕ROS或缺氧可緩解T細(xì)胞衰竭
Pmel-1 T細(xì)胞被轉(zhuǎn)導(dǎo)Gpx1, Gpx1是一種谷胱甘肽過氧化物酶和已知的能作用于許多ROS物種的PGC1α靶點，然后轉(zhuǎn)移到攜帶b16的動物體內(nèi)。與pgc1 α轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞一樣，gpx1過表達(dá)的T細(xì)胞對**中ROS的積累具有抗性(圖7a)。過表達(dá)gpx1的TIL T細(xì)胞保持功能，產(chǎn)生更多的ifn - γ(圖7b)。因此，通過細(xì)胞固有的方式減少ROS可以保護(hù)T細(xì)胞免受**誘導(dǎo)的衰竭。Ndufs4缺乏的**在體外沒有明顯的氧消耗，在體內(nèi)產(chǎn)生較少的缺氧(圖7c,d)。在這些內(nèi)源性的浸潤性CD8+ T細(xì)胞中，較小比例的細(xì)胞發(fā)展到**終衰竭(圖7e)。然而，雖然這些細(xì)胞仍然表達(dá)多種共抑制分子，但浸潤Ndufs4缺陷**的PD-1hiTim3+ T細(xì)胞顯示多功能性增加(圖7f)。用低劑量(10 mg/kg)阿西替尼***b16小鼠降低了**總量和用吡莫唑測量的T細(xì)胞缺氧(圖7g,h)。瘤內(nèi)T細(xì)胞表型上耗竭較少(圖7i)，多功能性較多(圖7j)，提示通過靶向VEGFR和降低缺氧，T細(xì)胞可能對免疫***更敏感。在體內(nèi)用低劑量阿西替尼***荷瘤小鼠可使荷瘤小鼠對CTLA-4和PD-1阻斷劑致敏，降低**負(fù)擔(dān)并提高生存率(圖7k)。通過靶向**微環(huán)境的缺氧特性，T細(xì)胞不會分化到終末衰竭，并保持對檢查點***的反應(yīng)。 上海英拜生物有經(jīng)驗豐富的科研團(tuán)隊。丁酸科研國家自然科學(xué)基金
英拜有一支高精尖的團(tuán)隊。熱圖科研服務(wù)兩年
4、CLF1敲除抑制小鼠HCC的生長和肺部轉(zhuǎn)移隨后，作者在體內(nèi)進(jìn)一步驗證CLF1的功能。結(jié)果如圖3所以，敲除CFL1后***降低了HCC細(xì)胞的**體積和**，并減少了肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量。IHC表明CLF1的敲除也導(dǎo)致EMT相關(guān)蛋白的抑制。總之，CLF1敲除抑制小鼠HCC的生長和肺部轉(zhuǎn)移。
5、CFL1是HIF-1α在HCC細(xì)胞中的下游靶基因為了闡明低氧對HCC中CFL1表達(dá)的影響，將HCCLM3和Hep3B細(xì)胞在低氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)導(dǎo)致CFL1的表達(dá)升高，但是當(dāng)HIF-1α敲除后，低氧誘導(dǎo)并不能提高CFL1的表達(dá)，并且使用HIF-1α的抑制劑處理HCCLM3和Hep3B細(xì)胞，也能降低因低氧誘導(dǎo)導(dǎo)致CFL1表達(dá)升高（圖4A-F）。ChIP-PCR檢測進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，HIF-1α和HIF-1β與HCC細(xì)胞CFL1啟動子中的HRE直接結(jié)合（圖4G）。在低氧條件下，轉(zhuǎn)染HRE熒光素酶質(zhì)粒或CFL1啟動子-熒光素酶質(zhì)粒的HEK293T細(xì)胞中熒光素酶報告基因活性升高（圖4H）。 熱圖科研服務(wù)兩年
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