浙江運動神經(jīng)元科研

胰管腺*(PDAC)有明顯的肝轉(zhuǎn)移傾向。促*分泌體通過外泌體傳遞和運輸是轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。2021年4月發(fā)表于Gut（IF=19.819）的文章“Exosome-delivered CD44v6/C1QBP complex drives pancreatic cancer liver metastasis by promoting fibrotic liver microenvironment”對此進行了探究。本研究旨在探討PDAC來源的外泌體(Pex)調(diào)控肝臟微環(huán)境、促進轉(zhuǎn)移的潛在機制。Pex衍生的CD44v6/C1QBP復合物對于肝纖維化微環(huán)境和PDAC肝轉(zhuǎn)移的形成是必不可少的。高表達的外泌體CD44v6和C1QBP是預測PDAC患者預后和肝轉(zhuǎn)移的很有前途的生物標志物。文章檢測了小鼠腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中的Th17細胞（與結(jié)腸炎癥密切相關(guān)）。浙江運動神經(jīng)元科研

8.EVs介導的ELNAT1上調(diào)HLECs中SOX18的表達

qRT-PCR分析UM-UC-3-EV1載體或UM-UC-3-EVELNAT1處理的HLECs中淋巴管生成相關(guān)基因的表達，結(jié)果顯示SRY-box轉(zhuǎn)錄因子18（SOX18）是**明顯的與EVs介導的ELNAT1表達正相關(guān)的基因（Figure8A,B）。此外，ChIRP分析表明EVs介導的ELNAT1與HLECs中SOX18啟動子的771~786bp（p4）直接相互作用（Figure8C,D）。SOX18-p4區(qū)域的突變降低了EVs介導的ELNAT1誘導的熒光素酶活性（Figure8E,F），表明SOX18-p4對于EVs介導的ELNAT1誘導HLECs中SOX18的上調(diào)至關(guān)重要。hnRNPA1和H3K4me3在SOX18啟動子上的富集與EVs介導的ELNAT1表達***相關(guān)（Figure8G,J）。EVs介導的ELNAT1過表達增強了HLECs的管形成和遷移能力，而干擾SOX18則HLECs的管形成和遷移能力受損（Figure8K,M），表明SOX18是EVs介導的ELNAT1驅(qū)動體外BCa淋巴管生成所必需的。綜上所述，這些結(jié)果表明，EVs介導的ELNAT1通過轉(zhuǎn)錄上調(diào)HLECs中SOX18的表達來促進BCa淋巴管生成。 湖北拷貝數(shù)科研METTL14的上調(diào)可以通過m6A修飾降低PERP水平。

作者進行了PAR-CLIP實驗，以評估SLC7A11 mRNA-YTHDC2相互作用是否依賴于m6A甲基化。結(jié)果表明，在H1299細胞中，通過過表達METTL3來提高m6A的甲基化水平，促進YTHDC2與SLC7A11 mRNA的結(jié)合(圖6D)。無論METTL3是否過表達，YTH結(jié)構(gòu)域的缺失都阻斷了SLC7A11 mRNA-YTHDC2的相互作用(圖6D)。作者通過SLC7A11 3’-UTR探針進行RNA-pull down實驗，發(fā)現(xiàn)YTHDC2WT，優(yōu)先結(jié)合于含有m6A的SLC7A11 mRNA的3'UTR，而不是含有未甲基化腺苷的mRNA(圖6E)。此外，YTHDC2傾向于結(jié)合m6A共識基元GGAC (圖6E)。通過在H1299和H1975細胞中進行METTL3的功能增加和丟失實驗，發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)SLC7A11 mRNA-YTHDC2的相互作用是由m6A水平?jīng)Q定的(圖6F和G)。這些數(shù)據(jù)表明YTHDC2優(yōu)先與m6A甲基化的SLC7A11 mRNA結(jié)合。

二、阻斷atm依賴的PTEN磷酸化導致基因組

為了確定ATM介導的PTEN磷酸化如何調(diào)節(jié)DDR，構(gòu)建Pten398A/398A和Pten+/+littermatesMEFs細胞模型。PTEN蛋白水平不受398A突變的影響(補充圖3A,B)。此外，磷酸化AKT(PI3K通路活性的標記物)水平在Pten398A/398A和PTEN+/+MEFs中相似(補充圖3B)。構(gòu)建人乳腺上皮細胞系(MCF10A)，穩(wěn)定表達野生型PTEN(PTEN-wt)，或PTEN的突變形式，不能被ATM磷酸化(PTEN-398a)。在這些細胞中，內(nèi)源性的PTEN基因被CRISPR/Cas9編輯刪除，創(chuàng)建了PTEN空細胞，然后用野生型或突變型的蛋白質(zhì)穩(wěn)定轉(zhuǎn)導重組。在表達PTEN-wt和PTEN-398a的MCF10A細胞中，PTEN蛋白和磷酸化AKT水平相似(補充圖3A)，使這些細胞成為ATM磷酸化PTEN分子作用研究的合適替代模型。Pten+/+和Pten398A/398Amef在10gyIR作用下，通過測定每個細胞的γH2AX和53bp1病灶數(shù)量來評估其修復DNA損傷的能力。在Pten+/+mef中，我們觀察到在照射后4小時，每個細胞的病灶數(shù)量達到峰值，24小時后恢復到接近基線水平(圖2AC)。Pten+/+和Pten398A/398A在ir后4小時，每個細胞聚集的病灶數(shù)量相似。然而，Pten398A/398Amef在24小時時間點比Pten+/+mef保留了更多的病灶數(shù)，表明DNA修復能力降低(圖2C)。 METTL14上調(diào)促進胰腺*生長和轉(zhuǎn)移。

piRNA-30473在DLBCL中升高，是DLBCL患者的不良預后因素

作者首先研究小RNA的表達水平與DLBCL患者的臨床相關(guān)性。通過分析微陣列數(shù)據(jù)，與預后不良組(PP)比較，在預后良好(FPP)的病例中發(fā)現(xiàn)了4個***下調(diào)或上調(diào)的piRNAs(圖1A)。在這四個差異表達RNA的基礎(chǔ)上，作者進一步發(fā)現(xiàn)與預后良好(FPP)的患者相比，預后不良患者(PP)的piRNA-30473表達水平***升高(圖1B)，且DLBCL患者高水平的piRNA-30473與較差的總生存率相關(guān)(圖1C)。綜上所述，piRNA-30473可作為預后的生物標志物，并可用于DLBCL患者的預后分層。 巨噬細胞表型協(xié)調(diào)急性胰腺炎損傷后的炎癥和修復再生。基質(zhì)蛋白酶科研實驗可參觀

英拜注重客戶的隱私。浙江運動神經(jīng)元科研

此外，我們還鑒定了涉及**白復合體和剪接體的蛋白質(zhì)。核孔復合體(NPC)和NCT通路的組成部分是tbi后上調(diào)的主要蛋白子集(圖1圖補充1F)。鼻咽*通路此前尚未被認為與創(chuàng)傷介導的神經(jīng)退行性變有關(guān)，但據(jù)報道，在ALS/FTD、AD、HD和其他神經(jīng)退行性疾病中，鼻咽*通路被破壞。因此，我們決定進一步研究鼻咽*改變介導TDP-43在TBI中的病理變化。蛋白質(zhì)組學分析顯示，一些Nups在腦損傷時被上調(diào)(圖1D和E)。對這些Nups的定量逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)分析證實，TBI***上調(diào)Nup93-2、Nup54、Nup62、Nup44A，和Nup214 mRNA水平的果蠅幼蟲(圖1F I和圖1圖Supplement 1G)和成年大腦(圖1J L)。浙江運動神經(jīng)元科研

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