蛋白組學科研中標率高

采用LEfSe方法分析經(jīng)DHEA和tempol處理后***改變的關(guān)鍵系統(tǒng)發(fā)育類型。Desulfovibrionaceae屬富集于oil+PBS組，而Muribaculaceae和Alloprevotella屬富集于DHEA+PBS和DHEA+tempol組(圖5A-B)，這表明tempol可以重塑微生物PCOS大鼠的腸道微生物群的結(jié)構(gòu)。通過分析細菌分類在門和屬水平上的相似性程度，進一步比較三組腸道菌群的整體組成。在門水平上，厚壁菌門(Firmicutes)和擬桿菌門(Bacteroidetes)是3個類群的優(yōu)勢門(圖5)。DHEA處理增加了放線菌門(Actinobacteria)、擬桿菌門(Bacteroidetes)、Patescibacteria、軟毛桿菌門(Tenericutes)和Verrucomicrobia的豐度，減少了psilonbacteraeota和變形菌門(Proteobacteria)的數(shù)量。然而，在tempol干預下，放線菌門、Patescibacteria門、變形菌門和Tenericutes門的變化減弱了(圖5D)。在屬水平上，Lachnospiraceae_NK4A136_group和Multibaculaceae為優(yōu)勢屬(圖5E)。DHEA***提高了thaauera、葡萄球菌、Ideonella、棒狀桿菌和瘤胃球菌_2的豐度，降低了瘤胃球菌_1的豐度。這些變化被tempol處理抵消了(圖5F)。細菌可能是導致小鼠腸道尿酸降低的主要原因。蛋白組學科研中標率高

三、INPP4B促進晚期核內(nèi)體上PI(3,4)P2到PI(3)P的轉(zhuǎn)化

使用了幾種基于無偏性蛋白質(zhì)組學的技術(shù)來表征INPP4B在pik3a突變ER+乳腺*中的下游信號功能。首先，利用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)進行全細胞蛋白質(zhì)組學研究，確定GFP-INPP4B與gfp載體表達MCF-7細胞中蛋白水平的差異(2倍)。功能注釋分析顯示，inpp4b過表達細胞中上調(diào)的蛋白與內(nèi)溶酶體系統(tǒng)密切相關(guān)，內(nèi)溶酶體系統(tǒng)是介導細胞外受體和貨物內(nèi)化和降解的囊泡運輸途徑(圖3a)。免疫沉淀質(zhì)譜(IP-MS)對受EGF刺激的MCF-7細胞進行GFP-INPP4B蛋白復合物的分析，以***I類PI3K信號。從該分析中鑒定出的**富集的結(jié)合伙伴是RAB7A (Rab7)，這是一種定位于晚期核內(nèi)體的小GTPase(圖3b)。GFP-INPP4B與內(nèi)源性Rab7的共免疫共沉淀證實了INPP4B與Rab7的結(jié)合(圖3c)。通過免疫電鏡進一步分析INPP4B定位于晚期核內(nèi)體，結(jié)果顯示GFPINPP4B定位于晚期核內(nèi)體的限制膜和內(nèi)膜(圖3d)，之前的研究已經(jīng)確定了PI(3,4)P2和PI(3)P。 細胞系識別科研中標率高m6A表達水平較高的**患者淋巴轉(zhuǎn)移***增加。

這可能部分解釋了第3天巨噬細胞的增加。此外，流式細胞術(shù)數(shù)據(jù)顯示M2樣巨噬細胞(CD206+IL4RA+)的百分比在第1天（急性炎癥期）下降并從第3天開始增加（ADM階段），而這些M2樣巨噬細胞的數(shù)量在第3天達到峰值，然后迅速減少。此外，流式細胞術(shù)數(shù)據(jù)與免疫熒光分析一致，其中F4/80+CD206+細胞在第3天**豐富。

接下來，我們想知道這些CCR2+單核細胞/巨噬細胞是否可以在胰腺損傷后重新編程為M2樣巨噬細胞。在植入和誘導AP8周后，我們發(fā)現(xiàn)第3天的增殖巨噬細胞(Ki67+)主要來自CCR2WT小鼠。與來自CCR2KO小鼠的巨噬細胞相比，來自CCR2WT小鼠的巨噬細胞表現(xiàn)出更高的CD206和IL4RA表達水平。綜上所述，結(jié)果表明，ADM階段的M2樣巨噬細胞主要來源于CCR2+單核細胞/巨噬細胞，這些細胞在AP早期募集。

Pearson相關(guān)分析表明circACTN4的水平與BC組織中FUBP1的表達呈正相關(guān)。此外，MYC在BC組織中高表達，并與 FUBP1的表達呈正相關(guān)。為了確認ACTN4在BC中的生物學功能，構(gòu)建了ACTN4過表達和干擾質(zhì)粒，為了探究 circACTN4 的作用與 ACTN4 無關(guān)，進行了共轉(zhuǎn)染實驗，結(jié)果表明 ACTN4 敲低不影響促進作用circACTN4 對 MYC 轉(zhuǎn)錄的過度表達，ACTN4 的上調(diào)并沒有逆轉(zhuǎn) qRT-PCR 和蛋白質(zhì)印跡對 circACTN4 敲低對 MYC 表達的抑制作用。WB結(jié)果表明circACTN4可以促進MYC及其下游蛋白CDK4和CCND2的表達。這些數(shù)據(jù)表明 circACTN4 可以與 FUBP1 結(jié)合并促進 MYC 的表達。METTL14的上調(diào)可以通過m6A修飾降低PERP水平。

越來越多的證據(jù)表明**相關(guān)巨噬細胞（TAMs）和外泌體在轉(zhuǎn)移前niche（生態(tài)位）形成中發(fā)揮重要作用。TAMs是轉(zhuǎn)移前生態(tài)位形成和結(jié)直腸*肝轉(zhuǎn)移(CRLM)的基礎(chǔ)。然而，**來源的外泌體miRNAs與TAMs相互作用的分子機制仍然很大程度上未知。本研究發(fā)現(xiàn)**來源外泌體miR-934可以誘導巨噬細胞M2極化，進而促進CRC的肝轉(zhuǎn)移。該文于2020年11月發(fā)表在《Journal of Hematology and Oncology》IF：11.059期刊上。

1、miR-934表達升高與CRLM進展及預后不良呈正相關(guān)

為了揭示參與CRLM的miRNA，作者基于TCGA數(shù)據(jù)庫比較了CRC的1期**和4期**的miRNA表達譜，發(fā)現(xiàn)miR-934是在4期**中高表達差異表達*****的miRNA（Fig.1a,b）。此外，作者將110個CRC組織按有無肝轉(zhuǎn)移分為兩組，發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組相比，組織和血清miR-934表達上調(diào)（Fig.1c,d）。接下來，為了研究miR-934在CRLM進展中的作用，使用ISH比較了miR-934在包含308個CRC樣本的組織芯片(TMA)中的表達，與正常粘膜組織相比，CRC組織中miR-934的表達明顯上調(diào);miR-934表達增加與T分期、M分期、晚期AJCC分期和**復發(fā)呈正相關(guān)，尤其是在肝轉(zhuǎn)移的病例中（Fig.1e）。

尿酸升高直接引起腸道屏障損傷。XIAP科研實驗可參觀

METTL14是其***的潛在靶點。蛋白組學科研中標率高

細胞間的相互作用在**進展和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮關(guān)鍵作用。目前關(guān)于這些**細胞是如何與其他細胞相互交流的仍有很多是未知的。**釋放的外泌體被認為是**進行細胞間溝通的有效介質(zhì)。Dong等探索了肝細胞*（HCC）外泌體在其轉(zhuǎn)移和預后價值中的功能。本文于2021年6月發(fā)表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上，IF：13.493。

1、外泌體的分離與鑒定以及HCC細胞的釋放和吸收

使用投射電子顯微鏡觀察了外泌體的形態(tài)和形狀；納米粒子**分析發(fā)現(xiàn)外泌體直徑在40-200nm之間，并且在6個HCC細胞系外泌體中都檢測到了外泌體標志物CD63，CD9，和Alix的表達；然后使用DIO標記高轉(zhuǎn)移性HCC細胞的外泌體（HMH-exo）和低轉(zhuǎn)移性HCC細胞外泌體（LMH-exo），在激光掃描共焦顯微鏡下觀察到綠色標記的HMH-exo和LMH-exo都可以被低轉(zhuǎn)移性HCC細胞細胞系有效吸收（圖1）。這些結(jié)果表明已經(jīng)成功分離和純化HCC來源的外泌體并且他們可以被其它HCC細胞吸收。 蛋白組學科研中標率高

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5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片

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7.實時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實驗(靶基因驗證，過表達，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實驗以及細胞增殖，凋亡，流式等細胞功能學實驗