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三、SMARCA4調(diào)節(jié)AR靶基因的表達，參與細胞外基質(zhì)組織和細胞粘附

使用RNA-seq研究了SMARCA4缺失對有DHT和沒有DHT的VCaP細胞基因表達的全基因組影響。后一組中，雄***(A)下調(diào)的基因占大多數(shù)(~70%)，而在前一組中，雄***(A)下調(diào)和上調(diào)的基因數(shù)量增加大致相等(圖4a) 。與具有DHT的siCTRL相比，siSMARCA4有931個差異表達基因(DEGs)，其中363個基因雄******調(diào)控(圖4b, c）。對差異雄***調(diào)節(jié)基因集進行metasscape分析。耗盡SMARCA4可增加雄***應答基因的表達，例如，分支結(jié)構(gòu)的形態(tài)發(fā)生和參與分化的細胞形態(tài)發(fā)生，而耗盡SMARCA4可抑制嘌呤代謝和細胞對藥物的反應中富集的基因的表達(圖4d)。上述結(jié)果表明smarca4介導的染色質(zhì)可及性變化促進了它們的表達。 細菌可能是導致小鼠腸道尿酸降低的主要原因。江蘇生物信息學科研

導語：骨是一個動態(tài)***，通過破骨細胞和成骨細胞的協(xié)調(diào)產(chǎn)生自我修復潛力。衰老過程中骨的自我修復能力明顯受損。間充質(zhì)骨祖細胞（OPCs）向骨形成表面的遷移是成骨細胞生成的初始步驟，OPCs的遷移能力在衰老過程中是否受到損害，以及它如何促成衰老相關(guān)的骨形成減少仍不清楚。***，lncRNA粉墨登場，演繹著不一樣的精彩故事。

1.衰老過程中骨形成減少伴隨OPCs向骨形成表面遷移減少，lnc-PMIF表達升高

收集衰老小鼠模型的骨標本，分析動態(tài)骨組織形態(tài)，發(fā)現(xiàn)老年小鼠的礦化沉積率(MAR)和骨形成率(BFR/BS)均***降低，表明衰老期間小鼠的骨形成減少。從小鼠中分離出BMSCs，RNA-Seq分析發(fā)現(xiàn)老年BMSCs中遷移相關(guān)基因均下調(diào)。老年和年輕小鼠BMSCs成骨誘導7d后ALP活性和成骨誘導14d后鈣礦物質(zhì)沉積相當，表明BMSCs的成骨潛能在衰老過程中沒有改變。 淋巴水腫鼠模型科研省自然科學基金英拜可解放您的雙手釋放您的時間。

一、Pten398A加速MMTVneu驅(qū)動的乳腺**發(fā)生

為了研究ATM磷酸化PTEN的體內(nèi)功能，我們在小鼠中設計了一個敲入等位基因，其中398位絲氨酸取代了丙氨酸(Pten398A)。Pten398A/+和Pten398A/398A小鼠存活，發(fā)育明顯正常。為了研究atm依賴的PTEN磷酸化在乳腺*中的可能作用，我們在小鼠乳腺**病毒(MMTV)啟動子/增強子轉(zhuǎn)錄控制下表達滅活neu (Erbb2)融合基因的小鼠背景下培養(yǎng)了Pten398A等位基因。在這個成熟的模型中，MMTVneu基因在正常乳腺上皮中低水平表達，導致乳腺**的發(fā)展，據(jù)報道中位發(fā)生率為205天。Pten+/+;MMTVneu小鼠發(fā)生了預期潛伏期的乳腺**，顯示了233天的中位生存期(圖1A)。相比之下，Pten398A/398A;MMTVneu小鼠**發(fā)展加快，中位生存期縮短至199天(圖1A)。對Pten+/+;MMTVneu和Pten398A/398A;MMTVneu小鼠的石蠟包埋**標本進行免疫組化檢測γH2AX。

此外，生存分析顯示，EV中CD44v6和C1QBP高表達的患者的生存結(jié)局明顯較差(圖7F)。循環(huán)外泌體的隨訪數(shù)據(jù)也顯示了一致的結(jié)果。PDAC患者中循環(huán)外泌體CD44v6和C1QBP的表達明顯高于健康對照組(圖7G)， PDAC伴有肝轉(zhuǎn)移的患者中循環(huán)外泌體CD44v6和C1QBP的表達明顯高于無肝轉(zhuǎn)移的患者(圖7G)。免疫電子顯微鏡顯示，CD44v6和C1QBP在PDAC患者的循環(huán)外泌體***表達(圖7H)。高循環(huán)外泌體表達CD44v6和C1QBP的患者比其他患者更容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移 (圖7I)。然而，高表達循環(huán)外泌體CD44v6和C1QBP的患者生存率明顯較差(圖7J)。總之，我們的研究結(jié)果證實了CD44v6和C1QBP在組織源性EV和循環(huán)外泌體中的表達可以預測PDAC患者的預后和肝轉(zhuǎn)移。

結(jié)論：我們揭示了原代PDAC細胞和HSCs之間通過PDAC來源的外泌體進行遠距離的細胞通信。此外，Pex通過促進肝纖維化微環(huán)境的形成來指示肝特異性轉(zhuǎn)移。更重要的是，我們發(fā)現(xiàn)外泌體CD44v6/C1QBP復合物傳遞到HSC的質(zhì)膜上誘導IGF-1信號通路的***。外泌體CD44v6和C1QBP可能是預測PDAC患者預后的有前途的生物標志物，也是***PDAC肝轉(zhuǎn)移的潛在靶點。 m6A表達水平較高的**患者淋巴轉(zhuǎn)移***增加。

顯微圖像補充了流式細胞術(shù)數(shù)據(jù)，顯示在來IFN-High的SLE的CD8+T細胞中，線粒體在形態(tài)上與IFN-Neg的SLE患者不同，在IFN-HighCD8+T細胞中，每個細胞的平均線粒體總體積更大(圖2e)。綜上所述，這些數(shù)據(jù)表明，在SLE患者中，長期暴露IFNα可能會觸發(fā)CD8+細胞的線粒體變化，但不會觸發(fā)CD4+和T細胞的線粒體變化，這可能導致代謝紊亂的細胞，對其功能具有潛在的影響。

3、來自IFN-High的SLE患者的CD8+T細胞的SRC減少

接下來比較了從SLE患者和HC外周血分選的離體CD4+和CD8+T細胞的線粒體呼吸和有氧糖酵解。使用Seahorse細胞外通量分析儀，發(fā)現(xiàn)IFN-Neg患者的CD8+T細胞具有與HC相似的基礎和比較大耗氧量率(OCR)，而IFN-High患者的CD8+T細胞表現(xiàn)出較少的基礎和比較大OCR（圖3a）。重要的是，在IFN-HighCD8+T細胞中，備用呼吸能力(SRC)，反映細胞適應能量需求增加的能力，***降低（圖3a）。 上海英拜生物提供可靠可信可參觀的實驗平臺。人星形膠質(zhì)細胞科研服務兩年

大黃酸導致嘌呤代謝正常化和腸道尿酸水平的降低。江蘇生物信息學科研

為了探討UCP1與AKI之間的相關(guān)性，我們在體內(nèi)、體外檢測了UCP1在AKI模型中的表達。結(jié)果顯示，UCP1在AKI小鼠中***下調(diào)，更重要的是，隨著腎損傷的加重，其表達量逐漸降低(圖2E-F)。在體外，隨著順鉑刺激時間的延長，HK2細胞中UCP1的表達降低(圖2G)。這些結(jié)果表明UCP1與AKI的嚴重程度呈負相關(guān)。此外，隨著AKI腎細胞損傷程度的增加，脂質(zhì)的積累，UCP1的表達逐漸降低(圖2H)。這一結(jié)果表明，UCP1在AKI中的表達可能影響脂質(zhì)積累。

3）AKI中的脂質(zhì)積累與UCP1高度負相關(guān)

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