HOXBLINClncRNA在NPM1c+白血病中特異性上調(diào)
HOX基因，特別是HOXA和HOXB聚類基因的上調(diào)不僅是AML發(fā)病的特點(diǎn)，也是其主要機(jī)制。HoxBlinclncRNA已經(jīng)被證明是在發(fā)育過程中***前HoxB基因轉(zhuǎn)錄所必需的。為了確定HOXBLINC是否與HOXB基因一起在AML中異常表達(dá)，檢測了正常BMMNC細(xì)胞和CD34+陽性細(xì)胞，以及NPM1c+AML病人中HOXBLINClncRNA的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)HOXBLINClncRNA在NPM1c+AML病人中***高表達(dá)，在TCGA數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)一樣的結(jié)果（圖1A-B）。表明HOXBLINClncRNA在NPM1c+白血病中特異性上調(diào)。 METTL14的上調(diào)可以通過m6A修飾降低PERP水平。克羅恩病科研整體服務(wù)
作者進(jìn)一步研究YTHDC2是否是存在人類LUAD細(xì)胞中的一種**抑制因子。IB檢測證實(shí)了YTHDC2的過表達(dá)和敲除效率(圖2G和S2A)。然而在H1299細(xì)胞中過表達(dá)YTHDC2WT后，**3D球體的數(shù)量和大小以及異種移植瘤的生長下降，但在過表達(dá)YTHDC2ΔYTH時沒有觀察到這些現(xiàn)象(圖2 H-K)。相比之下，敲除H1975細(xì)胞中的YTHDC2增加了小鼠的球體形成和異種移植瘤的生長(圖S2B-E)。值得注意的是，當(dāng)使用YTHDC2sg2?resistant (res)重組YTHDC2表達(dá)時，YTHDC2sg2在**發(fā)生中的陽性作用得到了恢復(fù)(圖S2B-E)。因此，YTHDC2通過其m6A閱讀域在LUAD中發(fā)揮**抑制功能。胃腸道功能障礙科研服務(wù)兩年大黃酸可以改變腸道菌群組成。
四、INPP4B促進(jìn)pi3kα依賴的晚期核內(nèi)體形成
五、阻斷atm依賴的磷酸化會損害DNA損傷后PTEN的亞細(xì)胞再分配
對MCF-7細(xì)胞內(nèi)溶酶體室的檢查顯示，GFP-INPP4B不影響eea1陽性的早期內(nèi)溶體，但***增加了cd63陽性的晚期內(nèi)溶體(2.5倍)和lamp1陽性的溶酶體(1.7倍)(圖4a,b)。提示INPP4B促進(jìn)晚期內(nèi)吞體/溶酶體的形成。使用bsa-gold標(biāo)記MCF-7細(xì)胞內(nèi)溶酶體室，在電鏡下進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)分析。GFP-INPP4B增加了類似晚期核內(nèi)體的bsa陽性空泡結(jié)構(gòu)的數(shù)量(圖4c)。利用染料淬滅的BSA(BSA-dq)檢測了運(yùn)往溶酶體的貨物運(yùn)輸，BSA-dq通過液相內(nèi)吞進(jìn)入內(nèi)吞體，溶酶體水解酶隨后促進(jìn)去淬和***熒光信號。GFP-INPP4B***增加了bsa-dq陽性結(jié)構(gòu)的數(shù)量(2倍)(圖4d,e)，表明INPP4B增強(qiáng)了內(nèi)吞貨物通過晚期內(nèi)吞體到溶酶體的運(yùn)輸。相比之下，使用泛I類PI3K抑制劑BKM120、PI3Kα特異性抑制劑BYL719(補(bǔ)充圖5f)或使用兩種不同的siRNAs耗盡PIK3CA抑制GFP-INPP4B細(xì)胞中晚期核內(nèi)體形成的增加(圖4f,g和補(bǔ)充圖5i,j)。通過在晚期核內(nèi)體上產(chǎn)生PI(3)P,INPP4B通過Hrs促進(jìn)晚期核內(nèi)體的形成。
6.靶向遞送lnc-PMIFsiRNA接近骨形成表面的OPCs促進(jìn)老年小鼠骨形成
接下來評價lnc-PMIF在骨形成表面周圍的老年OPCs中系統(tǒng)靶向沉默對衰老相關(guān)骨質(zhì)疏松的影響。為促進(jìn)lnc-PMIFsiRNA（即si-PMIF）接近骨形成表面周圍的OPCs，si-PMIF或si-NC被包裹在骨形成表面靶向遞送系統(tǒng)（即，(DSS6)-脂質(zhì)體）。21月齡自然衰老的雄性和雌性小鼠靜脈注射(DSS6)-脂質(zhì)體-si-PMIF、(DSS6)-脂質(zhì)體-si-NC或(DSS6)-脂質(zhì)體單藥（溶劑）。si-PMIF處理組Gli1+細(xì)胞中l(wèi)nc-PMIF的表達(dá)***降低，si-PMIF處理組兩種性別小鼠的骨量更高，脛骨干骺端微結(jié)構(gòu)更好，BMD和BV/TV更高，MAR和BFR/BS較高。這些發(fā)現(xiàn)表明，靶向沉默骨形成表面周圍OPCs中的lnc-PMIF可以促進(jìn)衰老相關(guān)骨質(zhì)疏松小鼠的骨形成。 促進(jìn)胰腺*的生長和轉(zhuǎn)移。
食道*是世界上第六大**常見的**，據(jù)報道患者5年生存率只有12-20%。N6-甲基腺苷(m6A)修飾是真核生物mRNA中**豐富的RNA修飾，主要由m6A調(diào)節(jié)劑介導(dǎo)。m6A修飾調(diào)節(jié)RNA穩(wěn)定性和翻譯效率、染色質(zhì)狀態(tài)、替代聚腺苷酸化和前體mRNA剪接。
***我們來講一篇刊登在NatureCommunications（IF=14.91）上的一篇文章，題名為METTL3promotestumourdevelopmentbydecreasingAPCexpressionmediatedbyAPCmRNAN6-methyladenosine-dependentYTHDFbinding。上調(diào)METTL3與ESCC患者的不良生存相關(guān)
為探討食管*中中METTL3的表達(dá)譜，分析了**基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與11個相鄰的正常食管上皮組織相比，95個食管*標(biāo)本中METTL3的表達(dá)***上調(diào)。對包含81對ESCC標(biāo)本和鄰近正常食管上皮組織的組織芯片進(jìn)行IHC染色顯示，ESCC組織中的METTL3表達(dá)水平***高于配對鄰近正常組織。Kaplan-Meier分析顯示，高表達(dá)METTL3的患者總生存時間比低表達(dá)METTL3的患者短。9種不同ESCC細(xì)胞系中METTL3mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平高于Het-1a永生化正常食管上皮細(xì)胞。這些結(jié)果表明，METTL3在食管鱗*中表達(dá)上調(diào)，并與食管鱗*患者生存時間呈負(fù)相關(guān)。 大黃酸改變嘌呤代謝降低尿酸水平。中心靶點(diǎn)科研省自然科學(xué)基金
英拜有一支高精尖的團(tuán)隊。克羅恩病科研整體服務(wù)
TCGA泛*中的m6A概況
為了表征m6A模式和篩選潛在靶點(diǎn)，在TCGA中的9804個泛*樣本中開發(fā)了一個四步計算框架。經(jīng)過質(zhì)量控制后，共有23個m6A調(diào)節(jié)因子、56個m6A交互蛋白編碼基因、10個lncRNAs和17個miRNAs被納入本研究。106個基因有密切的共表達(dá)關(guān)系（Pearsonr>0.3）。在共表達(dá)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中，大多數(shù)m6A調(diào)節(jié)因子和一些蛋白質(zhì)編碼基因是與其他基因相互作用的樞紐基因。在不同**類型*旁組織的差異表達(dá)比較中，許多基因在**組織中的表達(dá)水平較高，而一些蛋白質(zhì)編碼基因則表現(xiàn)出相反的關(guān)系。這些基因包括ASB2、P2RX6、AXL、ID2和SOCS2；miR-143、miR-29a、miR-125b-1和miR-145等4種miRNA在**組織中表達(dá)較低。所有l(wèi)ncRNAs在**組織中均有較高的表達(dá)。利用**和正常組織的前兩個主成分（PC），我們發(fā)現(xiàn)m6A模式具有良好的鑒別診斷價值。曲線下面積（AUC）在大多數(shù)**中超過90%。 克羅恩病科研整體服務(wù)
公司特色是以各式高通量二代測序為基礎(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗平臺，提供課題整體設(shè)計外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗平臺落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗平臺開放參觀，客戶可隨時參觀實(shí)驗并參與實(shí)驗課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計的課題均具有后續(xù)實(shí)驗課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請：提供標(biāo)書課題設(shè)計、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗的開展，設(shè)計的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測序：轉(zhuǎn)錄組測序、smallRNA測序、snoRNA測序、TRF測序
5.芯片：信號通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗：DNA甲基化實(shí)驗（BSP,MSP，焦磷酸測序），RNA甲基化實(shí)驗
7.實(shí)時定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗證實(shí)驗(靶基因驗證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗