與CD44v6敲低實驗的結(jié)果相似，敲低Pex中的C1QBP在很大程度上抑制了α-SMA表達(圖6H)。過表達C1QBP并沒有上調(diào)α-SMA的表達(圖6I)。同時過表達CD44v6和C1QBP***增加了α-SMA的表達(圖6I)。與我們的體外研究一致，敲除Pex中的CD44v6或C1QBP逆轉(zhuǎn)了Pex誘導(dǎo)的HSC***、肝臟剛度增加和肝臟ECM重塑的作用(圖6J-L)。脾內(nèi)注射肝轉(zhuǎn)移模型(圖6M)顯示，與Pex組相比，注射了CD44v6-kd或C1QBP-kd的Pex組小鼠的肝轉(zhuǎn)移減少。這些結(jié)果表明，Pex衍生的CD44v6/C1QBP復(fù)合物介導(dǎo)了Pex對肝纖維化和PDAC肝轉(zhuǎn)移的積極作用。文章使用FMT(糞微生態(tài)移植)來確定大黃酸改變的腸道菌群是否對結(jié)腸炎有療效。接異體科研省自然科學(xué)基金
同樣，Transwell實驗(圖5h)也證明了**細胞的遷移能力。綜上所述，circMAPK1在沒有其編碼蛋白MAPK1-109aa的情況下，不能抑制GC細胞的惡性表型。隨后，為了進一步驗證MAPK1-109aa的功能，我們在SGC7901和MGC803細胞中恢復(fù)了MAPK1-109aa的表達，無論是否穩(wěn)定敲除circMAPK1，Western blot驗證了這一點(圖6a)。將MAPK1-109aa質(zhì)粒轉(zhuǎn)染到SGC7901和MGC803細胞株后，細胞的增殖能力(圖6b-g)和遷移能力(圖6h)得到了有效的抑制。在轉(zhuǎn)染了shcirMAPK1的細胞系中，恢復(fù)了MAPK1-109aa的表達也逆轉(zhuǎn)了穩(wěn)定敲除circMAPK1所導(dǎo)致的惡性表型。綜上所述，上述結(jié)果表明circMAPK1對GC細胞惡性生物學(xué)行為的抑制作用依賴于其編碼蛋白MAPK1-109aa。廣州小鼠腸道科研英拜生物提供生物科學(xué)內(nèi)的專業(yè)的技術(shù)咨詢，技術(shù)合作。
點擊該結(jié)構(gòu)的圖像可以獲得放大的圖像。為了幫助用戶精細化搜索，PROTAC-DB還包含基于物理化學(xué)的過濾工具屬性(例如分子量、log P、log S、拓撲極性表面積)，包含了搜索結(jié)果中每個屬性的最小值和最大值。對于PROTAC，除了二維結(jié)構(gòu)、化合物ID和靶蛋白外，數(shù)據(jù)表中還顯示了生物活性，包括降解能力、結(jié)合親和力和細胞活性。該數(shù)據(jù)表可以根據(jù)生物活動的值進行排序。對于彈頭和E3配體，搜索結(jié)果中只顯示了初始結(jié)構(gòu)。修改后PROTAC中的結(jié)構(gòu)匯總在其相應(yīng)的詳細信息頁面中。此外，數(shù)據(jù)表中還顯示了初始結(jié)構(gòu)的生物活性。同樣，也可以根據(jù)這些標準對數(shù)據(jù)表進行排序。對于Linker，數(shù)據(jù)表中只顯示了2D結(jié)構(gòu)、化合物ID和目標蛋白。結(jié)構(gòu)中的‘R1’和‘R2’分別**彈頭和E3配體的結(jié)合位點。
Il4ra缺陷小鼠的M2 樣巨噬細胞減少和再生失調(diào)
為了探索再生過程中胰腺巨噬細胞的調(diào)節(jié)機制，我們進行了基因集富集分析 (GSEA) 以比較第 3 天和第 1 天巨噬細胞的轉(zhuǎn)錄組譜。巨噬細胞的 M2 ***和 IL4 刺激特征從第 3 天開始富含巨噬細胞。我們發(fā)現(xiàn)，表達IL-4和IL-13分別提高在第1天，和表達Il4ra自第1天升高，達到峰值在第3天。為了進一步確定受體和配體的細胞來源，在 AP 損傷后***從胰腺中分離并比較了 CD45.2 +和 CD45.2 -細胞，有趣的是，Il4ra1被顯性免疫細胞上表達（CD45.2 +），而IL4和IL13中主要表達于實質(zhì)細胞（CD45.2 - ）。此外，通過使用Il4ra 缺陷小鼠，我們證明了 IL4Rα 信號在 AP 損傷后胰腺修復(fù)/再生過程中介導(dǎo)了 M2 巨噬細胞的極化。值得注意的是，與它們的對應(yīng)物相比，來自Il4ra -/-小鼠的胰腺在第 3 天和第 5 天具有更多的 ADM 結(jié)構(gòu)。總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明 IL4/IL4Rα 軸是 AP 恢復(fù)過程中胰腺巨噬細胞 M2 極化所必需的，發(fā)揮***功能來控制 ADM 形成的程度。 大黃酸處理沒有改變?nèi)樗峋蛩岬漠a(chǎn)生。
8）SOCS6通過泛素化和降解p65抑制NF-κB信號通路
鑒于miR-155通過增強細胞質(zhì)和細胞核中p65的表達負調(diào)控SOCS6的表達，并***NF-κB信號通路，我們下一步研究SOCS6與p65之間潛在的相互作用。首先，我們在bEnd.3細胞中過表達或下調(diào)SOCS6。發(fā)現(xiàn)p65表達與SOCS6水平呈負相關(guān)(圖8A)。DiscoveryStudio?分析的3D對接也表明SOCS6可能與p65相互作用(圖8B)。此外，熒光共定位實驗表明，SOCS6與p65在細胞質(zhì)***定位(圖8C和D)，Co-IP實驗進一步揭示了SOCS6與p65的相互作用(圖8E)。值得注意的是蛋白酶體MG132可以部分逆轉(zhuǎn)SOCS6過表達對p65蛋白水平的抑制作用(圖8F)。同時，在環(huán)己酰亞胺的情況下，SOCS6的沉默***延緩了內(nèi)源性p65的降解速率，而過表達SOCS6則***加速了p65的降解(圖8G)。***，通過泛素化實驗驗證SOCS6是否通過蛋白酶體降解誘導(dǎo)p65失穩(wěn)。我們發(fā)現(xiàn)過表達SOCS6增加了bEnd.3細胞中p65多聚泛素化。沉默SOCS6則相反(圖8H)。綜上所述，這些結(jié)果表明SOCS6可以與p65結(jié)合并誘導(dǎo)其多聚泛素化和蛋白酶體降解。 Caspase-11介導(dǎo)的肝細胞焦亡促進非酒精性脂肪性肝炎的進展。浙江合成甲基化科研
降低腸上皮細胞尿酸的產(chǎn)生。接異體科研省自然科學(xué)基金
2、miR-208b由結(jié)腸*細胞以外泌體的方式分泌
隨后，作者探究了miR-208b的存在方式是否由外泌體介導(dǎo)。分離鑒定了3株CRC細胞系的外泌體，并檢測了其中miR-208b的表達。外泌體中miR-208b的表達模式和在細胞中的模式一致，在SW480-OXA***高于SW480***高于NCM460。這些結(jié)果表明CRC中miR-208b的是以外泌體的模式分泌，這可能和順鉑化療敏感性有關(guān)。
3、SW480細胞分泌的外泌體miR-208b促進Treg擴增
前人研究表明順鉑會影響**免疫微環(huán)境。MiRNA可能通過促進Treg擴增誘導(dǎo)免疫侵襲。因此，作者探究了CRC分泌外泌體miR-208b對T細胞分化的影響。使用siRNA去除miR-208b，然后收集外泌體，將含有不同水平miR-208b的外泌體與原代CD4+T細胞共培養(yǎng)（圖4A-B）。6h后，受體CD4+T細胞中miR-208b***增加，尤其是SW480-OXA組，而外泌體miR-208b缺失組則沒有***改變，表明CD4+T細胞中miR-208b是由外泌體傳輸（圖4C-D）。此外，SW480和SW480-OXA來源外泌體處理組的CD4+CD25highFoxp3+Tregs細胞數(shù)***增加，而外泌體miR-208b缺失對其陽性細胞數(shù)則沒有明顯影響。表明外泌體miR-208b促進Treg擴增。 接異體科研省自然科學(xué)基金
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