基礎分子實驗課題產學研合作

來源: 發布時間:2021-10-16

2021年6月,在Oncogene雜志上發表了文章“Chromatin-directed proteomics-identified network of endogenous androgen receptor in prostate cancer cells..”。此報道通過運用了一種強大的染色質導向蛋白質組學方法,稱為ChIP-SICAP,揭示去勢抗性前列腺*(CRPC)細胞中內源性AR周圍染色質蛋白網絡(染色質蛋白網絡)的組成。在CRPC細胞雄***信號通路的背景下,進一步研究了與AR相關蛋白作用的染色質重塑者SMARCA4和SIM2。通過整合ChIP-seq、RNA-seq、ATAC-seq和功能實驗的數據,揭示SMARCA4和AR在染色質上***共存,SMARCA4缺失影響了一組AR靶基因的染色質可及性和表達,也抑制了CRPC細胞的生長,驗證了SMARCA4在CRPC細胞中的功能。雖然SIM2的沉默同樣降低了染色質的可及性,但它影響了更多的雄***調節基因的表達。在雞胚絨膜尿囊膜實驗中,SIM2沉默也降低了CRPC細胞的增殖和**的大小。總之,此研究鑒定的AR染色體是研究這一重要藥物靶點的重要資源。提供生物醫學領域內的課題思路設計。基礎分子實驗課題產學研合作

    公共比較毒理基因組學數據庫(CTD,/)是一個創新的數字生態系統,它將化學品、基因、表型、疾病和暴露的毒理學信息聯系起來,以促進對人類健康的了解。整合了基于文獻、人工策劃的交互,以創建一個知識庫,協調跨物種異質數據的化學暴露及其生物影響。在這兩年一次的更新中,報告CTD的含量增加了20%,現在提供了4500萬個毒性基因組關系,涉及600個比較物種的16300多種化學品、51300個基因、5500種表型、7200種疾病和163000次暴露事件。此外,通過CTD疾病頁面上的新數據選項卡(幫助填補環境健康方面的知識空白)和新的表型搜索參數(用于批量查詢和維恩分析工具),增加了化學表型內容的功能。此外,還介紹了新的CTD解剖學頁面,允許用戶從解剖學角度獨特地探索和分析化學-表型相互作用。***,用新的基于文獻的化學同義詞增強了CTD化學頁面(以改進查詢),并添加了1600個基于氨基酸的化合物(以增加化學景觀)。總之,這些更新繼續增強CTD作為一個強大的資源,以產生關于環境影響疾病的病因和分子機制的可測試的假設。 分子生物學課題完善的實驗平臺提供可視化的建模服務。

2021年,來自加拿大多倫多大學和加拿大溫哥華英屬哥倫比亞大學等團隊合作在Naturecommunication雜志上發表了文章“BiologicalandtherapeuticimplicationsofauniquesubtypeofNPM1mutatedAML.”。此報道描述了npm1突變AML患者的分子異質性。基于rna-seq的基因表達譜分析,確定了兩種新亞型,稱為原始型和committed型。基于基因表達、表觀基因組(ATAC-seq)和免疫表型(CyToF)的差異,在**的AML隊列中將亞型與特定的分子特征、疾病分化狀態和患者生存聯系起來。此外,表明了在缺乏FLT3-ITD的原始特征病例的***中添加激酶抑制劑對AML可能有***益處。急性髓系白血病(AML)是一種基因和生物學上的異質性疾病,其特征是克隆擴增和突變的造血干細胞和祖細胞分化受損。在AML**常見的驅動突變中,NPM1基因第12外顯子的4堿基對插入是穩定的,在20%-30%的病例中發生。由于其生物學意義和預后影響,NPM1突變在世界衛生組織(WHO)的髓性白血病分類中**了一個獨特的白血病實體,并在預后和***決策中發揮重要作用。

二、npm1突變AML患者聚集的分子基礎

DH2是鈣粘蛋白家族的一員,被認為是決定干細胞命運的調節因子15。類似地,G蛋白偶聯受體12(GPR12)在原始亞型中上調,已知在干細胞維持和**干細胞的體細胞重編程中發揮作用。MyoD家族抑制劑(MDFI)在原始亞型中表達增加,據報道它是WNT信號通路的調節因子,只在造血干細胞祖細胞中表達。鋅指蛋白521(ZNF521)是一種轉錄因子,其在人類白血病細胞系中被敲低可以減少增殖但在原始亞型中卻有***的高表達。CD163是一種免疫調節劑,是巨噬細胞清清體受體家族的成員,已知在單核細胞系的AML細胞中表達。在committedcluster中其他基因的高表達包括免疫相關基因,如C1QA,CD14和MARCO。msl1基因,一種已知的白血病干細胞增殖抑制因子,也在committedcluster中高表達。我們通過qPCR驗證了關鍵基因的差異表達(圖2B)。使用基因**富集分析(GSEA),在committed亞型中,免疫反應通路如干擾素-γ介導的信號通路、GPCR信號通路和toll樣受體(TLR)信號通路上調(圖2C,D,SupplementaryFigs.16,18,與FLT3-ITD和DNMT3A突變的弱相關性一致。 進一步了解阻斷atm依賴的PTEN磷酸化如何影響細胞對基因毒性損傷的反應。

TFAP2B也有類似的模式,它調節遠端腎單位的發育30。TFAP2B轉錄因子活性在粗升肢和遠端曲小管中增加(圖3b,motif活性),TFAP2B染色質可及性增加(圖3b,基因活性),TFAP2B轉錄增加(圖3b,基因表達)。我們對遠曲小管(DCT)、連接小管(CNT)和主細胞(PC)進行了偽時間排序,這些細胞在snRNA和snATAC數據集中都形成了一組不同的轉錄相關細胞類型。在HNF4A中,觀察到近曲小管中有一個CCAN,在啟動子、基因體和遠端區域的差異開放區域(圖3c,紅框)之間有多個連接(紅色或藍色弧線)(圖3c)。生命科學領域內的精細研究。腸道微生物組

根據自身需要檢索相關基因或者化學品。基礎分子實驗課題產學研合作

七、股骨和肝臟細胞在不同細胞類型之間的統計學差異

HSC / MPP簇中的細胞來源于肝臟,股骨和髖部,這為評估起源于胚胎肝臟或骨髓的HSC/MPP群體中潛在的定性和定量差異提供了機會。研究者首先對處于不同細胞周期狀態的肝臟和股骨細胞的數量進行了Fisher精確檢驗。結果顯示,在股骨和肝臟中,絕大多數CD-REF細胞處于G0/G1期,而肝臟中處于S-G2-M期的細胞數量幾乎是股骨的兩倍。KS和MWW檢驗顯示,與肝臟相比,股骨中HSCs/MPPS中基因表達數量也比較少,但股骨中HSCs/MPPs***上調了與核小體組裝、染色質組裝和DNA組裝有關的基因,而肝臟中HSC/MPPs***上調了與肌動蛋細胞骨架重塑、細胞粘附和遷移有關的基因。 基礎分子實驗課題產學研合作

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