6）NOX4誘導(dǎo)的線粒體代謝損傷通過抑制人類星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞抗氧化過程而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激
我們研究了NOX4誘導(dǎo)的線粒體代謝損傷是否可以通過抑制人體星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞抗氧化過程來誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。與對照組相比，NOX4的升高***降低了谷胱甘肽(GSH)水平和谷胱甘肽/氧化谷胱甘肽(GSSG)的比值(圖6A和B)。NOX4的升高也增加了GSSG的水平(圖6C)。由于NOX4導(dǎo)致GSH減少以及GSH/GSSG比值降低，我們接下來研究NOX4是否可以影響人類星形膠質(zhì)細(xì)胞中NRF2信號通路，這是細(xì)胞抗氧化反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子。與對照組相比，NOX4的升高抑制了NRF2在細(xì)胞質(zhì)中的核易位(圖6D)。此外，NRF2靶基因HO-1和GCL的水平和活性在人星形膠質(zhì)細(xì)胞中被NOX4過表達(dá)***抑制(圖6E和F)。這些結(jié)果表明，NOX4誘導(dǎo)的線粒體代謝損傷通過抑制人星形膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞抗氧化過程而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激。 研究腸道微生物組和宿主循環(huán)代謝產(chǎn)物之間的關(guān)系。標(biāo)書分子生物學(xué)實驗
分化通常與T細(xì)胞接收的免疫信號有關(guān):共刺激或細(xì)胞因子信號支持一種或另一種命運。然而，環(huán)境的代謝組成、檢測該環(huán)境的營養(yǎng)傳感器以及T細(xì)胞固有的代謝狀態(tài)也對決定分化的**終結(jié)果至關(guān)重要。代謝信號是理解的關(guān)鍵，因為T細(xì)胞的***和分化發(fā)生在各種代謝不同的組織環(huán)境。在**中，**細(xì)胞代謝的升高可以***改變T細(xì)胞所經(jīng)歷的營養(yǎng)環(huán)境。我們之前的研究表明，T細(xì)胞浸潤**時存在嚴(yán)重的代謝缺陷:葡萄糖攝取能力受到抑制，功能性線粒體質(zhì)量喪失，伴隨衰竭的發(fā)展。我們和其他人也表明，糾正這種錯誤的代謝狀態(tài)(通過各種方法)可以****功能，實現(xiàn)免疫***效果。項目標(biāo)書技術(shù)指導(dǎo)單細(xì)胞核測序能夠獲得組織的細(xì)胞圖譜.
三、放線菌和鏈球菌的不同譜系臨時區(qū)分口腔微生物群
tree-based sparse LDA在口腔中識別出了10個分支，共71個asv，沿***軸的時間點分離樣本比較好(圖3B)。asv的兩個比較大的區(qū)分組隸屬于放線菌科和鏈球菌科(圖3B)。放線菌ASV 18(放線菌ASV 18)和鏈球菌ASV 28 (Streptococcus ASV 28)的ASV數(shù)量**多，且其16S rRNA部分基因序列分別與粘放線菌(放線菌)和鏈球菌(Streptococcus mitis)類群具有較高的序列相似性。另一種鑒別asv分別隸屬于普雷沃菌科(Prevotellaceae)和桿菌科(Bacillales Family XI) (Gemella spp.)。**豐富和**常觀察的ASV是黑色素原性普雷沃氏菌(ASV 42)和血Gemella sanguis (ASV 208)。同意相對豐富家庭動力學(xué),這些演化支共享的模式損耗從HSCT的天或周+ 1起(二期),直到他們的豐度從+ 3月開始恢復(fù)(第三階段)(圖3 a、C)大量類似HSCT之前,作為Ruminococcaceae和腸道Lachnospiraceae觀察。另一項PCA分析也支持這些發(fā)現(xiàn)(圖3D)。例如，放線菌科、普雷沃氏菌科和桿菌科XI在第I期和第III期的樣本中比第II期的樣本更為豐富(圖3D)。
五、阻斷atm依賴的磷酸化會損害DNA損傷后PTEN的亞細(xì)胞再分配
研究了磷脂酰肌醇3,4,5磷酸(PIP3)在DNA損傷后的細(xì)胞定位。將MCF10A細(xì)胞按上述方法同步輻照，免疫熒光法分析PTEN的亞細(xì)胞分布。PTEN-WT和PTEN-398A蛋白在細(xì)胞核和質(zhì)膜穩(wěn)定定位(圖6A, B)。經(jīng)過IR處理后，PTEN-WT在質(zhì)膜上積累(圖6A, B)。相比之下，在這些條件下，沒有檢測到PTEN-398A蛋白的重新定位(圖6A, B)。B).我們通過細(xì)胞分離和膜相關(guān)PTEN的免疫印跡分析進(jìn)一步證實了這些結(jié)果(圖6C, D)。這些結(jié)果表明，ATM對PTEN的磷酸化導(dǎo)致PTEN在質(zhì)膜上重新分布，這與AKT通路***減少有關(guān) LAG抗體***富集ciRS-7但未富集circNDUFB2.
4、白樺素能改善小鼠血液、肝臟和脂肪組織中的脂質(zhì)參數(shù)
測量了血液和其他組織中的脂質(zhì)水平，如圖5所示。洛伐他汀和白樺素處理的小鼠的血清總膽固醇（TC）和甘油三酸酯（TG）的水平顯著低于對照***的小鼠（圖5A和5B）。值得注意的是，與洛伐他汀相似，白樺素降低了LDL膽固醇（LDL-c）的含量并增加了HDL膽固醇（HDL-c）（圖5C和5D）。有趣的是，盡管白樺素和洛伐他汀均降低了肝臟的TC水平，但只有白樺素顯著降低了肝臟的TG含量（圖5E和5F）。組織學(xué)分析表明，白樺素可以減少白色脂肪細(xì)胞組織（WAT）和棕色脂肪細(xì)胞組織（BAT）的細(xì)胞大小，而洛伐他汀*可以減少棕色脂肪細(xì)胞的大小（圖5G）。油紅色O切片染色表明，與用WD喂養(yǎng)的對照***小鼠的肝臟相比，洛伐他汀或白樺素處理的小鼠的肝臟具有較低的脂質(zhì)蓄積（圖5G）。這與洛伐他汀和白樺素降低肝脂質(zhì)含量的先前數(shù)據(jù)一致（圖5E和5F）。 采用UPGMAPCoA和NMDS評估不同群體的腸道菌群β-多樣性.炎癥標(biāo)書推薦咨詢
說明DHEA***對血清代謝有深遠(yuǎn)的影響.標(biāo)書分子生物學(xué)實驗
微生物群對宿主的適應(yīng)性免疫系統(tǒng)如T細(xì)胞發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。例如，與擬桿菌屬和梭狀芽胞桿菌相關(guān)的人類共生腸道菌株可以在無菌小鼠中誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)(Treg)細(xì)胞。**近的研究表明，功能不同的T細(xì)胞亞群，如輔助T細(xì)胞17 (TH17)和Treg細(xì)胞參與了aGVHD的發(fā)病機制。除腸道外的身體部位的微生物群，如口腔和鼻腔，也被認(rèn)為參與免疫調(diào)節(jié)。我們之前曾提出，腸道微生物群與同種異體造血干細(xì)胞移植后的免疫細(xì)胞重建有關(guān)。然而，其他粘膜部位的微生物群是否受同種異體造血干細(xì)胞移植的影響，是否與aGvHD相關(guān)，是否與患者免疫系統(tǒng)的恢復(fù)相關(guān)，目前尚不清楚。標(biāo)書分子生物學(xué)實驗
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