USF2促進(jìn)circACTN4在BC中的表達(dá)為
了研究 circRNA 在 BC發(fā)展中的功能，利用芯片分析檢測(cè)了4對(duì)BC組織和*旁組織中circRNA表達(dá)特征。共發(fā)現(xiàn)85個(gè)***差異表達(dá)的circRNAs， 63 個(gè)上調(diào)和22個(gè)下調(diào)circRNAs。熱圖顯示了14個(gè)上調(diào)的circRNA，其中circACTN4是失調(diào)**嚴(yán)重的一個(gè)，差異高達(dá)10倍。根據(jù)circBase數(shù)據(jù)庫發(fā)現(xiàn)circACTN4來自位于人類19號(hào)染色體上的ACTN4基因，產(chǎn)生于ACTN4外顯子2至外顯子7（共571bp），通過 Sanger 測(cè)序驗(yàn)證了反向剪接連接點(diǎn)。為了驗(yàn)證circACTN4的環(huán)形結(jié)構(gòu)，使用聚斂引物和發(fā)散引物擴(kuò)增環(huán)狀 circACTN4 和線性 ACTN4。通過FISH和核質(zhì)分離PCR觀察到circACTN4主要位于BC細(xì)胞的細(xì)胞核中， circACTN4在*組織中的表達(dá)高于*旁組織。 高通量測(cè)序的后續(xù)成文服務(wù)。星形膠質(zhì)細(xì)胞課題一站式
PTEN包含一個(gè)n端磷酸酶結(jié)構(gòu)域，它可以使脂質(zhì)細(xì)胞膜的一種成分——磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PI(3,4,5)P3或PIP3)去磷酸化。PTEN通過去磷酸化PIP3的D3位，拮抗磷脂酰肌苷3-激酶(PI3K)通路。PI3K通路調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過程，包括細(xì)胞代謝、存活、增殖、凋亡、生長(zhǎng)和遷移。這些基本的細(xì)胞過程，當(dāng)解除控制時(shí)，可以促進(jìn)或驅(qū)動(dòng)惡性表型。
PTEN功能突變的體細(xì)胞丟失在多種人類**中被發(fā)現(xiàn)，包括乳腺*、子宮內(nèi)膜*、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、皮膚*和前列腺*。PTEN缺失是乳腺*中常見的事件，與加速進(jìn)展和不良預(yù)后密切相關(guān)。特別是PTEN的表達(dá)已經(jīng)被提出在人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)過表達(dá)乳腺*中發(fā)揮重要作用。HER2是表皮生長(zhǎng)因子受體家族的一員，具有酪氨酸激酶活性。它的過表達(dá)，在大約15-20%的乳腺*病例中觀察到，與侵襲性臨床行為和不良預(yù)后相關(guān)。曲妥珠單抗是一種與HER2胞外結(jié)構(gòu)域具有高親和力的單克隆抗體，是一種有效的***HER2陽性乳腺*患者的方法。PTEN表達(dá)檢測(cè)的總有效率約為70%，而PTEN表達(dá)陰性患者的總有效率*為20%。 焦亡活化課題分子生物學(xué)上海英拜提供課題外包服務(wù)。
隨著全球老齡化人口的逐步增長(zhǎng)，研究和制定健康老齡化戰(zhàn)略的需求變得越來越重要，并呈現(xiàn)出新的緊迫性。衰老是一個(gè)復(fù)雜的過程，受遺傳和表觀遺傳調(diào)控、翻譯后調(diào)控、代謝調(diào)控、宿主-微生物組相互作用、生活方式和許多其他因素的影響。近年來，高通量組學(xué)技術(shù)（包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、表觀基因組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、藥物基因組學(xué)和宏基因組學(xué)）已廣泛應(yīng)用于衰老研究，從而對(duì)衰老相關(guān)的分子變化進(jìn)行大規(guī)模分析。因此，與衰老相關(guān)的有價(jià)值的數(shù)據(jù)量越來越大，需要一個(gè)開放和集成的數(shù)據(jù)庫來支持新的衰老研究領(lǐng)域。
METTL3促進(jìn)小鼠ESCC細(xì)胞增殖和**生長(zhǎng)為了確定METTL3在細(xì)胞增殖中的作用，通過轉(zhuǎn)染METTL3 shRNAs來去除ESCC細(xì)胞中的METTL3。發(fā)現(xiàn)METTL3缺失減少了這些細(xì)胞的增殖和集落數(shù)。通過在KYSE180和KYSE450中重組表達(dá)METTL3，這些抑制作用被消除。
接下來在KYSE450細(xì)胞中建立四環(huán)素誘導(dǎo)的METTL3表達(dá)。四環(huán)素***以劑量依賴的方式增加METTL3的表達(dá)，相應(yīng)地引起細(xì)胞增殖水平的增加和集落形成水平的增加。與野生型（WT）METTL3的過表達(dá)相比，在ESCC細(xì)胞中METTL3非活性突變體的過表達(dá)未能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖。這些結(jié)果有力地表明，METTL3促進(jìn)**細(xì)胞增殖依賴于其表達(dá)水平和完整的活性。為了確定METTL3在小鼠**生長(zhǎng)中的作用，將KYSE180或KYSE450細(xì)胞皮下注射到裸鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)METTL3缺失降低了**大小、體積和重量。與表達(dá)METTL3非活性突變體引起的有限效應(yīng)相比，WTMETTL3過表達(dá)極大地促進(jìn)了**生長(zhǎng)。這些結(jié)果表明METTL3的表達(dá)有助于小鼠**的生長(zhǎng)。METTL3介導(dǎo)APCmRNA上的m6A上調(diào) 提供分子生物以及到后續(xù)動(dòng)物建模的一整套服務(wù)。
10）M1-Exos在bEnd.3細(xì)胞中通過miR-155/SOCS6/p65軸上調(diào)ROS水平，損害線粒體功能
我們進(jìn)行了一系列功能喪失和功能獲得實(shí)驗(yàn)來研究miR-155/SOCS6/p65軸在調(diào)節(jié)線粒體功能中的作用。如圖10A-E所示，SOCS6過表達(dá)消除了miR-NCOE-Exos或miR-155OE-Exos誘導(dǎo)的ROS水平(圖10A和B)、線粒體超氧化物含量(圖10C和D)和線粒體電位(圖10E)的升高。此外，SOCS6過表達(dá)***緩解了miR-NCOE-Exos或miR-155OE-Exos處理后的線粒體腫脹，并降低了線粒體碎片細(xì)胞的比例(圖10F和G)。進(jìn)一步的結(jié)果表明，SOCS6過表達(dá)可挽救miR-NCOE-Exos或miR-155OE-Exos處理導(dǎo)致的OCR、基礎(chǔ)呼吸、ATP產(chǎn)生、呼吸能力和呼吸逆轉(zhuǎn)的下降(圖10H和I)。miR-NCKD-Exos或miR-155KD-Exos處理后沉默SOCS6則出現(xiàn)相反的結(jié)果(圖10J-R)。
結(jié)論：在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)SCI后浸潤(rùn)的巨噬細(xì)胞可通過傳遞外泌體miR-155促進(jìn)EndoMT，損害線粒體功能，從而加重BSCB完整性，隨后通過抑制SOCS6誘導(dǎo)的p65降解，***NF-κB通路。我們的工作可能會(huì)加強(qiáng)對(duì)巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞之間相互干擾的理解，并揭示脊髓損傷后BSCB完整性的潛在調(diào)節(jié)機(jī)制。 zVAD預(yù)處理也略微增加了IR后PTEN-398A細(xì)胞中未解決的DNA損傷灶的數(shù)量。TBI課題實(shí)驗(yàn)外包
完善的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)提供可視化的建模服務(wù)。星形膠質(zhì)細(xì)胞課題一站式
為了研究 PGE2 是否有助于 M2 活化，來自野生型 (WT) 和Il4ra -/-小鼠的BM 衍生巨噬細(xì)胞 (BMDM)在體外與 PGE2 一起經(jīng)受 IL4/IL13。PGE2 單獨(dú)不影響 M2 ***，但**增強(qiáng)了 IL4/IL13 觸發(fā)的 M2 ***。更有趣的是，IL4/IL13 促進(jìn)了巨噬細(xì)胞中ptgs2 的表達(dá)，在 PGE2 的存在下可以進(jìn)一步升高。PGE2 通過與稱為 E-前列腺素 (EP) 1-4 受體的 4 種不同 G 偶聯(lián)受體結(jié)合而發(fā)揮作用。不同受體的亞型決定了不同細(xì)胞類型的特定生理反應(yīng)。通過使用特定的 EP 抑制劑，我們確定 PGE2 促進(jìn) M2 極化主要由 EP2 受體介導(dǎo)。此外，PGE2 可以促進(jìn) IL4Rα 表達(dá)，從而增強(qiáng) IL4/IL4Rα 信號(hào)傳導(dǎo)。在 ADM 階段（第 2 天）之前抑制 PGE2 合成在很大程度上降低了 M2 ***并在第 3 天增加了胰腺中的 ADM 結(jié)構(gòu)。總之，這些結(jié)果表明導(dǎo)管樣細(xì)胞和胰腺巨噬細(xì)胞在第 3 天釋放的 PGE2 增強(qiáng)了 M2 活化，并限制了再生胰腺中 ADM 的形成。星形膠質(zhì)細(xì)胞課題一站式
公司特色是以各式高通量二代測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)，利用生物數(shù)據(jù)信息分析手段，通過英拜生物自有的分子、病理以及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，提供課題整體設(shè)計(jì)外包、撰寫SCI論文一站式服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)平臺(tái)落座在漕河涇開發(fā)區(qū)浦江園區(qū)，實(shí)驗(yàn)平臺(tái)開放參觀，客戶可隨時(shí)參觀實(shí)驗(yàn)并參與實(shí)驗(yàn)課題的進(jìn)度，保證您的實(shí)驗(yàn)是在您的指導(dǎo)下完成。
1.整體課題外包服務(wù)：RNA甲基化研究專題，外泌體研究專題，wnt/VEGF/toll等經(jīng)典通路研究，設(shè)計(jì)的課題均具有后續(xù)實(shí)驗(yàn)課題的延展性，為您的標(biāo)書奠定較好的基礎(chǔ)
2.標(biāo)書申請(qǐng)：提供標(biāo)書課題設(shè)計(jì)、撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)的開展，設(shè)計(jì)的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c(diǎn)，中標(biāo)率很高。
3.提供熱點(diǎn)**文獻(xiàn)技術(shù)支持，探討科研前沿?zé)狳c(diǎn)研究：trfRNA，DNA/RNA甲基化，外泌體，自噬，WNT等相關(guān)研究
4.二代測(cè)序：轉(zhuǎn)錄組測(cè)序、smallRNA測(cè)序、snoRNA測(cè)序、TRF測(cè)序
5.芯片：信號(hào)通路pcr芯片蛋白芯片
6.表觀遺傳實(shí)驗(yàn)：DNA甲基化實(shí)驗(yàn)（BSP,MSP，焦磷酸測(cè)序），RNA甲基化實(shí)驗(yàn)
7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)