食道*是世界上第六大**常見(jiàn)的**，據(jù)報(bào)道患者5年生存率只有12-20%。N6-甲基腺苷(m6A)修飾是真核生物mRNA中**豐富的RNA修飾，主要由m6A調(diào)節(jié)劑介導(dǎo)。m6A修飾調(diào)節(jié)RNA穩(wěn)定性和翻譯效率、染色質(zhì)狀態(tài)、替代聚腺苷酸化和前體mRNA剪接。***我們來(lái)講一篇刊登在NatureCommunications（IF=14.91）上的一篇文章，題名為METTL3promotestumourdevelopmentbydecreasingAPCexpressionmediatedbyAPCmRNAN6-methyladenosine-dependentYTHDFbinding。
上調(diào)METTL3與ESCC患者的不良生存相關(guān)為探討食管*中中METTL3的表達(dá)譜，分析了**基因組圖譜（TCGA）數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與11個(gè)相鄰的正常食管上皮組織相比，95個(gè)食管*標(biāo)本中METTL3的表達(dá)***上調(diào)。對(duì)包含81對(duì)ESCC標(biāo)本和鄰近正常食管上皮組織的組織芯片進(jìn)行IHC染色顯示，ESCC組織中的METTL3表達(dá)水平***高于配對(duì)鄰近正常組織。Kaplan-Meier分析顯示，高表達(dá)METTL3的患者總生存時(shí)間比低表達(dá)METTL3的患者短。9種不同ESCC細(xì)胞系中METTL3mRNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)水平高于Het-1a永生化正常食管上皮細(xì)胞。這些結(jié)果表明，METTL3在食管鱗*中表達(dá)上調(diào)，并與食管鱗*患者生存時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。 文章檢測(cè)了小鼠腸系膜淋巴結(jié)(MLN)中的Th17細(xì)胞（與結(jié)腸炎癥密切相關(guān)）。江蘇抗病毒反應(yīng)科研
六、原始亞型預(yù)示著對(duì)激酶抑制劑的敏感性增加
生成各化合物的藥物劑量響應(yīng)曲線，并比較各亞型間曲線下面積(areaunderthecurve,AUCd)(單個(gè)藥物劑量響應(yīng)曲線見(jiàn)圖6、)。體外藥物篩選顯示，原始聚類患者樣本對(duì)索拉非尼、舒尼替尼和魯索利替尼的敏感性高于合并亞型(Wilcoxon秩和檢驗(yàn)p-value分別=2E5、0.02和0.01;在UHN患者樣本中，Quizartinib的亞型間差異反應(yīng)較弱，而伊馬替尼和達(dá)沙替尼的亞型間無(wú)差異(補(bǔ)充圖27)。使用BeatAML33數(shù)據(jù)集，驗(yàn)證原始和committed亞型對(duì)激酶抑制劑的反應(yīng)之間的聯(lián)系，該數(shù)據(jù)集包含npm1突變AML患者樣本的體外藥物篩選。我們觀察到UHN和BeatAML數(shù)據(jù)集之間的良好一致性，原始聚類中的樣本對(duì)Sorafenib和Sunitinib表現(xiàn)出更高的敏感性(圖6)。有趣的是，Quizartinib在UHN隊(duì)列中有微弱的差異反應(yīng)，但在BeatAML隊(duì)列中卻有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。 浙江表觀遺傳組科研N6甲基腺苷（m6A）是一種常見(jiàn)的真核細(xì)胞mRNA修飾。
4）USP35過(guò)表達(dá)減少erastin/RSL3觸發(fā)的鐵紊亂和鐵死亡
erastin和RLS3誘導(dǎo)的ROS和MDA生成因USP35過(guò)表達(dá)而減少(圖4A，B)。此外，在erastin和RLS3處理的*細(xì)胞中，HETEs水平升高，但在除12-HETE外的USP35過(guò)表達(dá)的*細(xì)胞中，HETEs水平降低(圖4C，F(xiàn))。然而，USP35過(guò)表達(dá)對(duì)GSH含量和GPX4活性沒(méi)有影響(圖4G，H)。如圖4I，J所示，USP35的過(guò)表達(dá)***減弱了用erastin或RSL3刺激H460和H1299細(xì)胞誘導(dǎo)LIP和Fe2+的作用。與表型改變一致，在基礎(chǔ)條件下，USP35過(guò)表達(dá)對(duì)鐵代謝和鐵死亡也沒(méi)有影響(圖4A，J)。
肝細(xì)胞*(HCC)是全球第四大致命惡性**類型。然而，參與HCC進(jìn)展的確切分子機(jī)制尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)的CFL1通過(guò)***PLD1/AKT通路增加HCC的增殖、遷移、侵襲和EMT。本文于2021年3月發(fā)表在《Clinical and Translational Medicine》IF：7.919期刊上。
1、CFL1在HCC中高表達(dá)門靜脈瘤血栓(PVTT)是HCC預(yù)后不良的重要危險(xiǎn)因素。取3對(duì)HCC和配對(duì)的PVTT組織進(jìn)行iRTAQ檢測(cè)，挖掘到946個(gè)差異表達(dá)蛋白。圖1A列舉了*****上調(diào)的10個(gè)蛋白，其中CFL1在HCC中***高表達(dá)。WB和免疫組化表明CFL1在*旁組織，HCC和PVTT組織中表達(dá)逐漸上調(diào)（圖1B-C）。隨后在100對(duì)HCC和**組織，以及6株細(xì)胞系中檢測(cè)了CFL1的表達(dá)，證實(shí)CFL1在HCC中高表達(dá)。 英拜提供生命科學(xué)內(nèi)的一體化服務(wù)。
PTEN包含一個(gè)n端磷酸酶結(jié)構(gòu)域，它可以使脂質(zhì)細(xì)胞膜的一種成分——磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PI(3,4,5)P3或PIP3)去磷酸化。PTEN通過(guò)去磷酸化PIP3的D3位，拮抗磷脂酰肌苷3-激酶(PI3K)通路。PI3K通路調(diào)節(jié)多種細(xì)胞過(guò)程，包括細(xì)胞代謝、存活、增殖、凋亡、生長(zhǎng)和遷移。這些基本的細(xì)胞過(guò)程，當(dāng)解除控制時(shí)，可以促進(jìn)或驅(qū)動(dòng)惡性表型。
PTEN功能突變的體細(xì)胞丟失在多種人類**中被發(fā)現(xiàn)，包括乳腺*、子宮內(nèi)膜*、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、皮膚*和前列腺*。PTEN缺失是乳腺*中常見(jiàn)的事件，與加速進(jìn)展和不良預(yù)后密切相關(guān)。特別是PTEN的表達(dá)已經(jīng)被提出在人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)過(guò)表達(dá)乳腺*中發(fā)揮重要作用。HER2是表皮生長(zhǎng)因子受體家族的一員，具有酪氨酸激酶活性。它的過(guò)表達(dá)，在大約15-20%的乳腺*病例中觀察到，與侵襲性臨床行為和不良預(yù)后相關(guān)。曲妥珠單抗是一種與HER2胞外結(jié)構(gòu)域具有高親和力的單克隆抗體，是一種有效的***HER2陽(yáng)性乳腺*患者的方法。PTEN表達(dá)檢測(cè)的總有效率約為70%，而PTEN表達(dá)陰性患者的總有效率*為20%。 發(fā)現(xiàn)乳酸菌上清液降低了尿酸濃度。胃腸道消化科研
這些數(shù)據(jù)表明大黃酸***可以消除尿酸引起的腸道通透性增強(qiáng)。江蘇抗病毒反應(yīng)科研
四、FZD7是YTHDF1中真正的m6A修飾靶標(biāo)
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7.實(shí)時(shí)定量PCR（mRNA,LncRNA,microRNA,circRNA）,WB，RNA功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)(靶基因驗(yàn)證，過(guò)表達(dá)，干擾),基因突變及SNP檢測(cè)，F(xiàn)ISH，RNA-PULLdown，rip，chip實(shí)驗(yàn)以及細(xì)胞增殖，凋亡，流式等細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)