MLL1的募集對于HoxBlinc過表達介導的靶基因表達和HSPC功能異常至關重要
由于HoxBlinc招募SETD1A和MLL1復合物在小鼠ECS衍生的原始紅細胞祖細胞的HoxB位點組織活性染色質域。所以作者先證實了人類HOXBLINC與MLL1和SETD1A的相互作用。然后體內外研究SETD1A和MLL1在HoxBlinc過表達介導的HSPC功能異常和白血病發生中是否重要。然而，在HoxBlincTgLSK細胞中，敲除Mll1而非Setd1a能夠緩解HoxBlinc過表達介導的異常復制潛能（圖6a）。當使用表達慢病毒對照或shMll1的HoxBlincTgLinc-Kit+細胞進行移植時，與表達HoxBlincTgLinc-Kit+細胞的shScramble相比，mll1KD***延長了接受shMll1表達HoxBlincTgLinc-Kit+細胞的受體的存活時間(圖6b)。而mll1KD也能很大程度上恢復HoxBlincTg小鼠中CD117+/CD11b+未成熟髓系細胞和GMPs的異常擴增以及貧血(圖6c,d)。這些數據表明Mll1KD能夠緩解HoxBlinc過表達誘導的AML發展。 英拜的高通量測序服務質量。細胞譜系科研服務兩年
2021年4月，加拿大University Ave和中國香港大學團隊與**研究所表觀遺傳學和基因組穩定性小組在Cell Death & Differentiation 雜志上發表了文章“The PTEN and ATM axis controls the G1/S cell cycle checkpoint and tumorigenesis in HER2-positive breast cancer”。此報道發現ATM磷酸化PTEN的398位(人類蘇氨酸;在小鼠絲氨酸)的***，為了理解ATM磷酸化PTEN的生物學意義，建立了一個小鼠模型，構建了一個不能被ATM磷酸化的PTEN突變形式，用398位(PTEN- 398a)的絲氨酸取代了丙氨酸。PTEN-398A的表達可加速her2陽性乳腺*小鼠模型的**發展和進展。利用分子生物學方法，發現了一種新的機制，通過ATM磷酸化PTEN調節其細胞再分配，并有助于該蛋白的**抑制功能。推薦科研分子生物學實驗英拜跟客戶形成產學研合作模式。
IL-3/IL-4能誘導M2巨噬細胞極化，預先用50ng /mL IL-3/IL-4處理THP-1細胞3天，驗證anti-miR-934對M2巨噬細胞極化的影響。結果顯示PTEN過表達部分減弱了miR-934和HCT-8細胞來源外泌體對M2標記物(CD206, arginase-1和IL10)表達的增強作用，而PTEN的沉默則相應地逆轉了anti-miR-934對M2標記物表達的衰減效應（Fig. 5g, i）。流式細胞術檢測M2巨噬細胞標志物CD163在PMA處理的THP-1細胞中的表達，結果與上述結果一致（Fig. 5j）。總之，研究結果表明，miR-934增強了CRC細胞來源的外泌體對M2巨噬細胞極化誘導的增強作用，而anti-miR-934減弱了其增強作用。
SRC的降低伴隨著細胞內ATP水平的一些降低（附圖9a）。另一方面，從相同患者中同時分離的CD4 + T細胞中未檢測到OCR或SRC的***異常（圖3a）。接下來探索在IFN-High患者的CD8 + T細胞離體觀察到的代謝異常是否會導致T細胞缺陷。與健康對照和IFN-Neg SLE患者相比，IFN-High SLE患者的CD8 + T細胞自發死亡增加（圖3b）。總的來說，數據表明，I型IFN通路的持續***可能會降低CD8 + T細胞的代謝適合性，從而降低其存活能力。
4、TCR和IFN信號共同誘導CD8+T細胞代謝重組
為了研究導致IFN-HighCD8+T細胞線粒體和代謝變化的連續事件，接下來使用來源于健康對照和結合了延長IFN處理和TCR活化（這是SLE患者中存在的兩種基本細胞信號）的細胞。盡管CD8+T細胞暴露于IFNα里2天不會引發任何***的線粒體或代謝變化但7天IFNα暴露，尤其是結合T細胞活化，可誘導mtDNA編碼基因表達下調（圖4a）和線粒體變化（圖4b）。然后，分析了CD8+T細胞的氧化能力，發現在有或沒有CD3/CD28活化的情況下，7天IFNα刺激***增強了基礎OCR，但沒有比較大OCR，當數值標準化到每個樣本的基礎水平時，導致SRC降低，尤其是當IFNα暴露與T細胞活化結合時（圖4c）。 這些數據表明大黃酸***可以消除尿酸引起的腸道通透性增強。
3、MAO-A促進巨噬細胞免疫抑制極化
為了研究MAO-A對巨噬細胞極化的調控，體外培養MaoaWT和KOBMDMs，并通過添加***刺激（IL4和IL-13）使這些巨噬細胞向免疫抑制表型極化（圖3a）。觀察到，在M-CSF誘導的巨噬細胞分化過程中，MaoamRNA的表達在Maoa野生型BMDMs中有明顯的誘導作用，Maoa在成熟的BMDMs中表達趨于穩定，并維持IL-4/IL-13誘導的免疫抑制極化（圖3b-c）。MaoaKOBMDMs中MAO-A表達未檢測到，證實了其MAO-A缺失基因型（圖3b,d）。與野生型巨噬細胞相比，在IL-4/IL-13刺激下，MaoaKO巨噬細胞表現出更低的免疫抑制表型，這在其免疫抑制標記物的表達減少中得到了證明（圖3e-g）。在巨噬細胞/T細胞共培養試驗中（圖3h），IL-4/IL-13極化的MaoaKO巨噬細胞在抗CD3/CD28刺激下，與免疫抑制表型的減弱一致，其對野生型CD8+T細胞的抑制作用減弱（圖3i-k）。 英拜提供一年三節的購物卡津貼。推薦科研分子生物學實驗
METTL14上調促進胰腺*生長和轉移。細胞譜系科研服務兩年
2、CFL1的高表達與HCC的不良預后相關單變量分析顯示，**大小、**數量、TNM分期、靜脈浸潤、HBV***和CFL1水平與HCC患者的總體生存率***相關（表2）。多變量分析顯示，***大小、**數量、靜脈浸潤和CFL1水平是HCC總體生存率的**預后指標（表2）。并且，可以看出CFL1的高表達與HCC的不良預后相關。
3、CFL1促進HCC的增殖，遷移和侵襲如圖2所示，在高表達CFL1的HCCLM3和MHCC97h細胞中，敲除CFL1(圖2A)。隨后實驗發現敲除CFL1后HCCLM3和MHCC97h細胞的增殖，遷移和侵襲能力被抑制，表明CFL1促進HCC的增殖，遷移和侵襲。
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