caspase-3抗體是一種***用于檢測凋亡細胞的標志物。確實，MMTVneu**的caspase-3陽性細胞比相應的Pten+/+少;綜上所述，這些結果表明，PTEN不能被ATM磷酸化的細胞對基因毒性應激誘導的細胞凋亡具有抗性。為了評估表達PTEN-398A且DNA損傷未解決的細胞在輻照(圖2B,C和補充圖4B,C)后的持續存在是否是誘導凋亡反應失敗的結果，我們在IR之前先用泛caspase抑制劑z-VAD-FMK(zVAD)對細胞進行預處理。與DMSO處理相比，zVAD增加了PTEN-WT細胞中未解決的DNA損傷灶的數量，其水平與DMSO處理的PTEN-398A細胞相當(補充圖5F)。然而，需要注意的是，zVAD預處理也略微增加了IR后PTEN-398A細胞中未解決的DNA損傷灶的數量。circNDUFB2可通過破壞CARDs與其解旋酶結構域之間的分子內相互作用。常規標書推薦咨詢
比較SLE-1和SLE-2組的轉錄表達譜，結果顯示，除ISGs外，mtDNA編碼的OXPHOS基因的表達差異比較大（Fig. 1c, d）。總之，SLE患者純化T細胞的轉錄組學分析根據ISG表達水平將其分為兩組，表達高I型IFN標記的患者顯示線粒體編碼基因和線粒體相關代謝途徑的表達減少，在CD8 + T細胞中更明顯。這表明SLE中與I型IFN相關的線粒體功能失調。
2、ISGs高表達患者CD8+T細胞線粒體異常
在研究I型IFN信號與線粒體異常之間的潛在聯系之前，應用計算機模擬和體外相結合的方法，根據I型IFN信號的強弱程度對SLE患者進行分層：高水平的ISGs(IFN-high)、低水平的ISGs(IFN-low)和無ISGs(IFN-Neg)。隨后，探究IFN-high和IFN-Neg的SLE患者中T細胞的線粒體基因型，以類風濕性關節炎（RA）患者為疾病對照。結果發現，與健康組，IFN-Neg組和RA組相比，來源于IFN-high的SLE患者的CD8+T細胞表現出線粒體大小增加（圖2a,b）和線粒體膜超極化（圖2c）。在IFN-High的SLE患者中，也觀察到細胞ROS(cROS)陽性CD8+T細胞比例增加，但只是線粒體ROS(mROS)染色細胞比例有上升趨勢（圖2d）。在IFN-Neg的SLE患者中也檢測到更高比例cROS陽性細胞，這表明了一種疾病特異性效應（圖2d）。 上海可參觀實驗標書circNDUFB2通過增強泛素/蛋白酶體依賴性降解降低IGF2BPs的穩定性。
多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種復雜的內分泌和代謝紊亂疾病，通常伴有氧化應激。Tempol是一種超氧化物歧化酶（SOD）模擬物，可預防由氧化應激引起的多種疾病。但是，目前尚不清楚tempol對PCOS的影響。本文通過腸道微生物組的16SrDNA測序和非靶向代謝組學分析脫氫表雄酮（DHEA）誘發的PCOS卵巢功能障礙和葡萄糖耐量減輕的大鼠模型回答了該問題，并于2021年2月發表在《RedoxBiol》IF：9.986。
1.Tempol減輕DHEA誘導的PCOS大鼠卵巢功能障礙和細胞凋亡
實驗過程設計如圖1A所示。用發情周期觀察DHEA和/或tempol對卵巢功能的影響，如圖1B所示，oil+PBS組大鼠的動情周期為4~5天，而DHEA+PBS組大鼠大多處于動情期(圖1B)。經tempol處理后，發情周期紊亂得到改善(圖1B)。H&E染色顯示oil+PBS組卵巢在不同發育階段均出現卵泡和少量新鮮黃體(圖1C)。與對照組相比，DHEA+PBS組的囊泡數量較多，黃體數量較少。另一方面，tempol處理減少了囊泡的數量，增加了黃體的形成(圖1C-E)。
顯微圖像補充了流式細胞術數據，顯示在來IFN-High的SLE的CD8+T細胞中，線粒體在形態上與IFN-Neg的SLE患者不同，在IFN-HighCD8+T細胞中，每個細胞的平均線粒體總體積更大(圖2e)。綜上所述，這些數據表明，在SLE患者中，長期暴露IFNα可能會觸發CD8+細胞的線粒體變化，但不會觸發CD4+和T細胞的線粒體變化，這可能導致代謝紊亂的細胞，對其功能具有潛在的影響。
3、來自IFN-High的SLE患者的CD8+T細胞的SRC減少
接下來比較了從SLE患者和HC外周血分選的離體CD4+和CD8+T細胞的線粒體呼吸和有氧糖酵解。使用Seahorse細胞外通量分析儀，發現IFN-Neg患者的CD8+T細胞具有與HC相似的基礎和比較大耗氧量率(OCR)，而IFN-High患者的CD8+T細胞表現出較少的基礎和比較大OCR（圖3a）。重要的是，在IFN-HighCD8+T細胞中，備用呼吸能力(SRC)，反映細胞適應能量需求增加的能力，***降低（圖3a）。 腸道微生物發酵的某些**終產物可進入血液影響宿主***系統的生理功能。
為了進一步確定過表達的Caspase-11是否足以加重MCD誘導的NASH，我們給小鼠使用了Caspase-1抑制劑belnacasan。belnacasan******降低MCD***對照組小鼠的脂肪變性評分(圖8H)。相比之下，belnacasan***不影響MCD處理的Caspase-11過表達小鼠的脂肪變性評分。同樣，belnacasan處理***降低了MCD處理對照組小鼠的腫脹評分(圖8I)、血清ALT(圖8J)、AST(圖8K)和肝臟甘油三酯(圖8L)，而MCD處理過表達Caspase-11小鼠的這些指標沒有明顯影響。綜上所述，過表達Caspase-11足以促進MCD誘導的小鼠脂肪性肝炎的嚴重程度。
結論MCD處理后Caspase-11缺陷小鼠的肝損傷、纖維化和炎癥明顯減輕。Caspase-11缺失可改善NASH患者的肝細胞焦亡。 circNDUFB2可能在NSCLC的進展中起***作用。臨床醫學標書動物模型構建
Tempol是一種潛在的***多囊卵巢綜合征的策略。常規標書推薦咨詢
隨后，通過進行spearman分析，研究了所有三組循環代謝產物豐度與腸道微生物群之間的聯系，以測試33個屬與52個代謝產物之間的關聯，其中有11個代謝物與各屬均無***相關(圖7A)。其余甘油磷脂類只與一兩種屬相關，而多不飽和脂肪酸(8-HETE, 8,9 - DiHETrE, 20-羥基二十甲酸)與至少7個屬***相關。此外，血清水蘇糖與瘤胃球菌1或2之間的相關性表明，PCOS大鼠血清水蘇糖水平降低與瘤胃球菌1豐度降低和瘤胃球菌2豐度增加有關(圖7B-C)。當tempol干預改變瘤胃球菌_1和_2的豐度時，PCOS大鼠血清水蘇糖水平升高。常規標書推薦咨詢
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