PGE2 增強(qiáng) IL4Rα 信號以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的 M2 *** 巨噬細(xì)胞能夠響應(yīng)可變的局部微環(huán)境信號從一種功能表型切換到另一種功能表型。除了經(jīng)典的信號級聯(lián)（例如，IL4/IL4Rα），巨噬細(xì)胞還可以整合由細(xì)胞外刺激觸發(fā)的代謝線索，以***它們的 M2表型。在這里，我們想知道 PGE2 是否也參與了 AP 損傷后胰腺巨噬細(xì)胞的 M2 極化。為此，我們首先檢查了 AP 損傷后 PGE2 的動態(tài)表達(dá)。COX1 和 COX2 是產(chǎn)生前列腺素的兩種關(guān)鍵酶。在這里我們發(fā)現(xiàn)Ptgs2 (COX2)的表達(dá)在第 3 天達(dá)到峰值，而Ptgs1 (COX1)的表達(dá)在第 1 天下降并在第 3 天回到基礎(chǔ)水平...

4、CLF1敲除抑制小鼠HCC的生長和肺部轉(zhuǎn)移隨后，作者在體內(nèi)進(jìn)一步驗證CLF1的功能。結(jié)果如圖3所以，敲除CFL1后***降低了HCC細(xì)胞的**體積和**，并減少了肺轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量。IHC表明CLF1的敲除也導(dǎo)致EMT相關(guān)蛋白的抑制。總之，CLF1敲除抑制小鼠HCC的生長和肺部轉(zhuǎn)移。 5、CFL1是HIF-1α在HCC細(xì)胞中的下游靶基因為了闡明低氧對HCC中CFL1表達(dá)的影響，將HCCLM3和Hep3B細(xì)胞在低氧培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48h。結(jié)果發(fā)現(xiàn)低氧誘導(dǎo)導(dǎo)致CFL1的表達(dá)升高，但是當(dāng)HIF-1α敲除后，低氧誘導(dǎo)并不能提高CFL1的表達(dá)，并且使用HIF-1α的抑制劑處理HCCLM3和Hep3...

circACTN4的表達(dá)與年齡（P ?= 0.036）、T（P ?= 0.001）、N（P ?= 0.001）和TNM分期（P < 0.001）呈正相關(guān)，但與分級無關(guān)。利用ISH檢測包含240個 BC組織的組織芯片確定circACTN4的表達(dá)。Kaplan-Meier生存分析顯示，circACTN4高表達(dá)患者的總生存期比circACTN4低表達(dá)患者的總生存期短。circACTN4的表達(dá)與T分期、N分期和TNM分期呈正相關(guān)。Cox 比例風(fēng)險模型評估 circACTN4 的預(yù)后價值。結(jié)果顯示circACTN4的過表達(dá)是BC患者預(yù)后不良的**預(yù)測因子（HR = 4.566，P <0.001）。cir...

CircACTN4促進(jìn)體內(nèi)異種移植**的發(fā)生和轉(zhuǎn)移 為了評估circACTN4在體內(nèi)的致*作用，通過皮下注射和尾靜脈注射在裸鼠中建立人BC細(xì)胞**模型。用過表達(dá) circACTN4 慢病毒或 circACTN4 shRNA 慢病毒及其對照***的 MCF-7 細(xì)胞接種雌性裸鼠。結(jié)果表明，circACTN4過表達(dá)組異種移植**的體積和重量明顯大于對照組，而circACTN4敲低顯著抑制了**生長。與對照組相比，circACTN4的上調(diào)明顯增加了轉(zhuǎn)移性肺結(jié)節(jié)的數(shù)量，而circACTN4沉默顯著抑制了自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移，侵襲性**細(xì)胞較少。此外，circACTN4 的過表達(dá)可以顯著促進(jìn)**血管生...

為理解TYRO3在抗PD-1/PD-L1耐藥中的機(jī)制作用，從4T1-P、TYRO3-OE、4T1-R和TYRO3–/–細(xì)胞中提取RNA進(jìn)行全轉(zhuǎn)錄組分析。2種耐藥細(xì)胞系Tyro3-OE和4T1-R之間的轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化高度相似，變化的重疊百分比較高，表明Tyro3在促進(jìn)**細(xì)胞對抗PD-1/PD-L1***耐藥中的作用。來自TCGA數(shù)據(jù)庫的黑色素瘤患者TYRO3基因的通路分析也顯示TYRO3表達(dá)與PD-1/PD-L1**免疫***通路呈正相關(guān)，與T細(xì)胞介導(dǎo)的抗**反應(yīng)相關(guān)通路（CTL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和死亡受體信號），炎癥反應(yīng)相關(guān)通路（Th1活化、Th2活化、NF-κB信號）呈負(fù)相關(guān)。HMGB1是一種損...

為了探索 HIF1α促進(jìn)circMYH9表達(dá)的分子機(jī)制，測量了 MYH9 前體 mRNA 的表達(dá)。SG或Glu饑餓增加了MYH9的前體mRNA 水平，HIF1α敲低降低了缺乏SG或Glu的CRC細(xì)胞中的MYH9前體 mRNA 水平。這些結(jié)果表明HIF1α在轉(zhuǎn)錄水平上促進(jìn) MYH9 前體 mRNA，這進(jìn)一步增加了circMYH9。使用 JASPAR 搜索了MYH9啟動子中的HIF1α結(jié)合位點和基序。確定了兩個**可能的HIF1α結(jié)合位點。ChIP-qPCR 證明 HIF1α與HCT116細(xì)胞中MYH9 啟動子的兩個HBS位點結(jié)合。為了證實HIF1α通過HBS促進(jìn)MYH9表達(dá)，構(gòu)建了包含全長MYH...

與CRC細(xì)胞共培養(yǎng)可通過ALKBH3增加血細(xì)胞5’-tRF-GlyGCC 與所有檢測的CRC細(xì)胞共培養(yǎng)可***提高PENG-EBV細(xì)胞中的5’-tRF-GlyGCC水平。與CRC細(xì)胞共培養(yǎng)可***提高THP-1細(xì)胞中5’-tRF-GlyGCC水平。與所有CRC細(xì)胞共培養(yǎng)時，PENG-EBV細(xì)胞中ALKBH3mRNA的表達(dá)也明顯增加。westernblot分析證實，與CRC細(xì)胞共培養(yǎng)提高了PENG-EBV細(xì)胞中ALKBH3蛋白的表達(dá)。作者進(jìn)一步研究了ALKBH3是否參與CRC誘導(dǎo)的血細(xì)胞5’-tRF-GlyGCC。ALKBH3在PENG-EBV細(xì)胞中的表達(dá)被下調(diào)。結(jié)果表明，缺失ALKB...

此外，GFP-INPP4B的表達(dá)在基礎(chǔ)和wnt刺激條件下降低了GSK3β蛋白水平，與GSK3β的增強(qiáng)破壞一致(圖6d)。通過HrsshRNA消耗抑制晚期核內(nèi)體形成后，降低的GSK3β蛋白水平得以恢復(fù)(圖6f,g)。GFP-INPP4B而不是gfp載體細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的GSK3β蛋白酶保護(hù)，這與GSK3β向晚期核內(nèi)體轉(zhuǎn)運的增強(qiáng)相一致(圖6h)。免疫熒光證實了這一點，在GFP-INPP4B中觀察到RFP-GSK3與LysoTracker共定位，這是一種積累在晚期核內(nèi)體/溶酶體中的染料，而不是gfp載體細(xì)胞(圖6i)。英拜提供可靠的技術(shù)咨詢。河北科研服務(wù)兩年 綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明TYRO3抑制**...

A.29名兒童在進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植前、移植時、移植后即刻以及后期隨訪時均進(jìn)行了監(jiān)測。監(jiān)測患者的基線特征、臨床結(jié)果、免疫細(xì)胞計數(shù)以及炎癥和***標(biāo)志物。表S1(附加文件1)詳細(xì)描述了患者特征。宿主免疫系統(tǒng)參數(shù)與腸道、口腔和鼻腔微生物群的縱向動力學(xué)相關(guān)，這些微生物群在指定的時間點進(jìn)行了評估。 B.每個身體部位HSCT前、移植時和移植后的細(xì)菌α多樣性以log10變換后的y軸顯示。星號表示時間點間的中值逆Simpson指數(shù)存在***差異。C.相對于HSCT的時間點LDA分析。對于糞便樣本，HSCT后立即采集的樣本LDA評分為陽性。對于口腔和鼻腔樣本，在HSCT前和后期隨訪時間點樣本的LD...

如圖4所示，與LS相比，慢性O(shè)S降低了KLF2和KLF4的表達(dá)，同時誘導(dǎo)了EndMT標(biāo)記物(SNAI1和TAGLN)。重要的是，慢性O(shè)S誘導(dǎo)了兩個巨噬細(xì)胞標(biāo)記基因(C1QC和C5AR1)的表達(dá)，直接證明了OS可以在體外誘導(dǎo)EndICLT。此外，我們利用小鼠PCL模型進(jìn)行了一項en - face共免疫染色研究，以確定體內(nèi)CDH5+ ECs中是否表達(dá)巨噬細(xì)胞標(biāo)記蛋白。如圖4A-4D所示，C1QA和LYZ在LCA ECs中明顯被誘導(dǎo)，而在rca中沒有，這為血流誘導(dǎo)的eniclt提供了更有力的證據(jù)。我們分析了由基因本體結(jié)果確定的d-flow條件***的致***通路(圖2E)。英拜在全國各省會城市均有自...

英拜生物立足于生命科學(xué)實驗技術(shù)服務(wù)的公司，服務(wù)平臺有細(xì)胞生物學(xué)研究平臺、分子生物學(xué)研究平臺、病理學(xué)研究平臺、免疫學(xué)研究平臺、蛋白質(zhì)與多肽研究平臺、測序和芯片研究平臺，高通量/高內(nèi)涵篩選平臺、分子表觀遺傳學(xué)研究平臺，提供專業(yè)檢測服務(wù)、技術(shù)合作和轉(zhuǎn)化服務(wù)指導(dǎo)。英拜生物服務(wù)項目分子生物學(xué)檢測蛋白質(zhì)與免疫學(xué)動物實驗實時熒光定量PCR，ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）技術(shù)Western-blot實驗服務(wù)，雙熒光素酶報告基因檢測，染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP），pullDown，過表達(dá)/干擾腺病毒包裝純化細(xì)胞整體實驗外包動物整體實驗外包腺相關(guān)病毒包裝純化肺炎大鼠模型肝炎-肝硬化-肝cancer模型蛋白芯...

4）SsD通過直接抑制FTOm6A去甲基化活性來誘導(dǎo)m6A修飾 為了檢測m6A在RNA上的變化，我們在SsD處理的白血病細(xì)胞中進(jìn)行了m6A點印跡實驗。如圖4A所示，SsD***增加了m6A在轉(zhuǎn)錄組中的豐度。此外，HPLC-MS/MS定量證實了SsD處理的NB4和Kas-1細(xì)胞mRNA中細(xì)胞m6A的增加(圖4B)。接下來，我們檢測了FTO的兩個直接靶點MYC和RARA在SsD處理的細(xì)胞中的表達(dá)。SsD在mRNA和蛋白水平***下調(diào)了NB4和Kas-1細(xì)胞的MYC，而上調(diào)了RARA(圖4C-D)。有趣的是，SsD依賴的MYC和RARA的減少是由于FTO過表達(dá)細(xì)胞中mRNA和蛋白穩(wěn)定性的降...

***，分析了MAOA基因表達(dá)水平與幾種**病人臨床預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示瘤內(nèi)MAOA基因與卵巢*，淋巴*和乳腺*患者的臨床總生存率呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系（圖6o-q）。此外，黑色素瘤患者**內(nèi)高水平的MAOA表達(dá)很大程度上抵消了PD-1***提供的生存好處，提示MAO-A阻斷***與PD-1/PD-L1阻斷***聯(lián)合可能通過調(diào)節(jié)TAM極化，從而改變免疫抑制TME，提高抗**免疫能力，提供協(xié)同***好處（圖6r）。綜上所述，人類TAM和臨床相關(guān)性研究證實了MAO-A作為人類TAM中一個有前途的藥物靶點，并支持了MAO-A通過靶向TAM重編程阻斷**免疫***的翻譯潛力。巨噬細(xì)胞表型協(xié)調(diào)急性胰腺炎損傷后的...

二、染色質(zhì)的可及性明確了細(xì)胞的類型 我們使用R包Signac來研究不同細(xì)胞類型間染色質(zhì)可及性的差異。細(xì)胞類型可以根據(jù)差異開放區(qū)域（DARs）是開放的還是封閉的來區(qū)分(Fig.2a）。約20%(平均比例=0.2030.04)的DAR與各自細(xì)胞類型中的差異表達(dá)基因密切相關(guān)(補(bǔ)充表4)。例如，LRP2是一個表達(dá)在近端小管的譜系特異性基因，該區(qū)域的覆蓋圖顯示其啟動子和基因體內(nèi)ATAC峰的數(shù)量和幅度增加(圖2a)。事實上，大部分DAR都位于距離**近的轉(zhuǎn)錄起始位點3kb內(nèi)的啟動子區(qū)域(圖2b，補(bǔ)充圖7)。第二個**常見的位置是內(nèi)含子，DAR在不同細(xì)胞類型中的分布相對保守(圖2c)。 英拜專注高...

人類的炎癥反應(yīng)和自身免疫甲基化PCR芯片用于研究已報道參與炎癥反應(yīng)的22個關(guān)鍵基因的啟動子甲基化狀態(tài)。利用該芯片分析細(xì)胞或新鮮組織DNA樣本可能有助于研究CpG島甲基化狀態(tài)與促炎或***反應(yīng)的關(guān)系。結(jié)果也可能助于洞察炎性疾病背后的分子機(jī)制和生物學(xué)通路。利用這個芯片,通過簡單的限制性內(nèi)切酶消化和實時定量PCR,就可以研究分析22個不同炎癥反應(yīng)與自身:免疫基因的啟動子甲基化狀態(tài)。芯片：信號通路pcr芯片 蛋白芯片。標(biāo)書申請：提供標(biāo)書撰寫，標(biāo)書部分基礎(chǔ)實驗的展開，設(shè)計的標(biāo)書均符合科研前沿?zé)狳c，中標(biāo)率很高。英拜潤色的標(biāo)書的中標(biāo)率**提高。重慶腸道運輸科研 C.為了評估這種差異對每種方法獲得的數(shù)據(jù)的...

分化通常與T細(xì)胞接收的免疫信號有關(guān):共刺激或細(xì)胞因子信號支持一種或另一種命運。然而，環(huán)境的代謝組成、檢測該環(huán)境的營養(yǎng)傳感器以及T細(xì)胞固有的代謝狀態(tài)也對決定分化的**終結(jié)果至關(guān)重要。代謝信號是理解的關(guān)鍵，因為T細(xì)胞的***和分化發(fā)生在各種代謝不同的組織環(huán)境。在**中，**細(xì)胞代謝的升高可以***改變T細(xì)胞所經(jīng)歷的營養(yǎng)環(huán)境。我們之前的研究表明，T細(xì)胞浸潤**時存在嚴(yán)重的代謝缺陷:葡萄糖攝取能力受到抑制，功能性線粒體質(zhì)量喪失，伴隨衰竭的發(fā)展。我們和其他人也表明，糾正這種錯誤的代謝狀態(tài)(通過各種方法)可以增強(qiáng)免疫功能，實現(xiàn)免疫***效果。上海英拜生物有經(jīng)驗豐富的科研團(tuán)隊。血清科研整體服務(wù)為了進(jìn)一步研究...

2)在體內(nèi)和體外，DRD2的表達(dá)抑制BrCa細(xì)胞的**發(fā)生 構(gòu)建過表達(dá)DRD2的MDA-MB231和BT549細(xì)胞，通過RT-PCR(Figure2A)和WB(Figure2B)驗證。CCK8實驗證明，DRD2異位表達(dá)抑制**細(xì)胞生長(圖2C)。在單層集落形成實驗(圖2D)和軟瓊脂形成實驗(圖2E)中，DRD2也損害了存活能力。并進(jìn)行細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期分布分析。DRD2的表達(dá)***促進(jìn)了BrCa細(xì)胞凋亡(圖2F)，并阻斷了MDA-MB231和BT549在G2/M期的凋亡(圖2G)。此外，過表達(dá)DRD2促進(jìn)了BrCa細(xì)胞對PTX的敏感性(圖2H)。在傷口愈合實驗中，異位表達(dá)的DRD2比...

肝miRNA發(fā)現(xiàn)者miRNAPCR芯片用于研究肝組織豐富表達(dá)或特異性表達(dá)的84個miRNA。已注釋的miRNA的數(shù)量不斷擴(kuò)大,重點關(guān)注那些特異表達(dá)某種細(xì)胞系或組織的miRNA變得尤為重要,并非所有的miRNA在每一個組織中都表達(dá)。因此，我們通過實驗在人類肝臟樣本池通過miRBaseV18分析已鑒定的miRNA的表達(dá),并將結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行比較。每一種miRNA可以調(diào)節(jié)一個或多個信使RNA轉(zhuǎn)錄，反之一個給定的信使RNA可以由-個或多個miRNA調(diào)節(jié)。因此,盡管他們很有特點，每個miRNA的復(fù)雜作用尚未完全定義。這個芯片比較大化發(fā)現(xiàn)與肝組織或肝細(xì)胞系生物學(xué)表型相關(guān)的miRNA。每張芯片含一個對照組...

WNT信號通路qBiomarker拷貝數(shù)PCR芯片用于研究WNT信號傳導(dǎo)通路上已報道發(fā)生頻繁突變的23個基因的拷貝數(shù)。芯片上基因的選擇包括WNT通路組件、與WNT通路交互作用的分子或通路以及WNT通路效應(yīng)器。這些基因編碼細(xì)胞粘附分子、受體、轉(zhuǎn)錄因子和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期遷移,**和細(xì)胞分化、發(fā)育障礙等過程的其它信號蛋白。多種痙癥已報道WNT相關(guān)基因DNA拷貝數(shù)發(fā)生變異。基于文獻(xiàn)和公共數(shù)據(jù)庫,該芯片選擇**頻繁擴(kuò)增或缺失的WNT信號通路相關(guān)基因。這個芯片可做為幫助分類樣本的基因型并驗證表型生物標(biāo)記的有效工具來。這個芯片可以使每個基因在每個樣本中有四個重復(fù),同時包含一個穩(wěn)定的多拷貝參考實驗,通過適當(dāng)?shù)腄N...

另外，相對于對照組，在生理條件下，單獨使用siFth不能顯著增加ROS的產(chǎn)生。對鐵死亡的抗性與抑制BODIRY-C11氧化有關(guān)。與上述ROS結(jié)果一致。測量了鐵死亡的幾種推定生物標(biāo)志物，包括xCT，Cox2和4HNE表達(dá)。如預(yù)期的那樣，與對照組+刮擦損傷組相比，在siFth轉(zhuǎn)染的HT-22細(xì)胞中，刮擦損傷的xCT表達(dá)顯著下降，而Cox-2和4HNE的表達(dá)顯著增加。重要的是，與未經(jīng)***的siFth組相比，用褪黑素處理siFth轉(zhuǎn)染的HT-22細(xì)胞在刮傷后未能顯著改變xCT，Cox2和4HNE的表達(dá)。另外，在生理條件下，單獨的siFth與對照組之間上述蛋白質(zhì)的表達(dá)沒有顯著差異。這些結(jié)果表明，用si...

3）IGF-1信號在Pex誘導(dǎo)的HSC活化和肝纖維化中至關(guān)重要 為了進(jìn)一步探索Pex調(diào)控HSC行為的機(jī)制，我們比較了Pex和Npex組間的HSC的RNA測序基因表達(dá)譜(圖3A)。在差異表達(dá)基因中，我們觀察到41個重疊的上調(diào)基因在Pan02exo組與Npex組和KPCexo組與Npex組之間存在部分交集(圖3B)。主要涉及的基因參與細(xì)胞外空間、細(xì)胞外區(qū)域和ECM(圖3C)，表明Pex調(diào)節(jié)HSC的ECM分泌。此外，GO和KEGG通路分析顯示，IGF-1及其下游PI3K/AKT是受Pex影響的排名比較高的信號通路(圖3D，E)。westernblot分析支持了Pex***增加HSC中IGF...

該研究是基于生殖系拷貝數(shù)變異(CNV)的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS），通過對比1583例乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的肝*患者與1540例乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)的非肝*患者，發(fā)現(xiàn)了一個低頻重復(fù)染色體15q13.3與乙型肝炎病毒相關(guān)的肝*患病風(fēng)險密切相關(guān)（P=3.17×10–8;odds ratio, 12.02)。15q13.3的拷貝數(shù)與SNORA18L5在肝組織中的表達(dá)相關(guān)。過表達(dá)SNORA18L5的增加了小鼠肝*細(xì)胞的增殖和移植瘤的生長;干擾SNORA18L5降低了肝*的增殖和**的生長。SNORA18L5在HepG2和SMMC-7721細(xì)胞中的過表達(dá)可抑制p53依賴性細(xì)胞周期阻滯和凋亡...

circACTN4增加遷移和侵襲并調(diào)節(jié)BC細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程 為了進(jìn)一步評估circACTN4在BC進(jìn)展中的作用，在circACTN4過表達(dá)或敲低后研究了BC細(xì)胞的遷移、侵襲和細(xì)胞周期。劃痕和transwell試驗表明，BC細(xì)胞的侵襲和遷移能力因circACTN4的上調(diào)而顯著增加，但被circACTN4的下調(diào)顯著抑制。WB結(jié)果發(fā)現(xiàn)過表達(dá)或敲低BC細(xì)胞中MMP9和MMP2蛋白水平明顯升高或降低，nm23-H1表達(dá)明顯降低或升高。式細(xì)胞術(shù)測定細(xì)胞周期分析，結(jié)果顯示與對照組相比，circACTN4的敲低導(dǎo)致S期BC細(xì)胞比例較低，G1期BC細(xì)胞比例較高，這表明circACTN4沉默導(dǎo)致G1期...

7）MIR210HG通過miR-337-3p和miR-137促進(jìn)**進(jìn)展 為了確定MIR210HG下調(diào)對Ishikawa和HEC-1A細(xì)胞系惡性行為的抑制作用是否通過miR-337-3p/137介導(dǎo)，我們進(jìn)行了功能挽救實驗。結(jié)果證實MIR210HG沉默對Ishikawa和HEC-1A細(xì)胞遷移和侵襲的惡性抑制作用被miR-337-3p/137敲低***逆轉(zhuǎn)(圖7A-7E)。這表明MIR210HG通過miR-337-3p/137調(diào)控Ishikawa和HEC-1A細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為。 8）抑制MIR210HG和miR-337-3p/137過表達(dá)抑制**生長 我們測定了MIR2...

一、LC3陽性囊泡在質(zhì)膜損傷后在修復(fù)部位積聚 用激光照射*細(xì)胞MCF7，致使細(xì)胞膜上形成小孔。使用膜不可滲透的FM1-43染料測量膜完整性，發(fā)現(xiàn)在Ca2+存在下，細(xì)胞能夠在20到30s內(nèi)修復(fù)它們的質(zhì)膜(Fig.1,AandB,left)；在缺乏Ca2+的培養(yǎng)基中受損的細(xì)胞無法修復(fù)并繼續(xù)吸收細(xì)胞不可滲透的染料(Fig.1B,right)。使用穩(wěn)定表達(dá)融合蛋白增強(qiáng)型綠色熒光蛋白(eGFP)-LC3的MCF7細(xì)胞研究激光照射后自噬是否參與該過程，結(jié)果顯示，LC3陽性點在損傷后大約8-10min開始在修復(fù)部位形成（Fig.1C）；在未損傷區(qū)域中LC3陽性點未增加（Fig.1D）；LC3依賴于...

HoxBlinc的過表達(dá)通過提高HSPC+中增強(qiáng)子/啟動子染色質(zhì)的可及性***NPM1c+標(biāo)記基因 為了進(jìn)一步確定HOXBLINC是否是NPM1c+的下游介質(zhì)，以維持HSPC中NPM1c+標(biāo)記基因的***，對8周齡小鼠的WT和HoxBlincTgLSK細(xì)胞進(jìn)行了RNA-seq，總計鑒定到1281個差異表達(dá)基因（圖4a）。其中，上調(diào)的有718個，下調(diào)的有563個。值得注意的是，在NPM1c/+vs.WTLSK細(xì)胞中，27.3%的上調(diào)基因和21%的下調(diào)基因基因重疊（圖4b）。GSEA分析HoxBlincTgvs.WTLSK細(xì)胞差異表達(dá)基因揭示了與NPM1c/+與WTLSK細(xì)胞相似的轉(zhuǎn)錄特...

為了檢測補(bǔ)充NAD + 是否可以糾正IFNα刺激的下游效應(yīng)，用1 mM β-煙酰胺單核苷酸(NMN)培養(yǎng)CD8 + T細(xì)胞以恢復(fù)NAD +/NADH比值（圖6e）。然后，評估了用抗CD3/CD28再刺激后的氧化反應(yīng)和細(xì)胞活力。補(bǔ)充NMN的NAD + 增加了OCR（圖6f），但未增加ECAR，表明線粒體能力增加。重要的是，通過NMN處理恢復(fù)NAD + 的可用性改善了IFNα延長和TCR刺激后的細(xì)胞活力（圖6 g），表明NAD途徑調(diào)節(jié)這些活化的人CD8 + T細(xì)胞中的線粒體適應(yīng)性和細(xì)胞存活率。總之，這些數(shù)據(jù)表明，在人TCR刺激的CD8 + T細(xì)胞中，延長IFNα暴露增加了NAD + 的消耗，并降低...

CircMYH9通過hnRNPA2B1調(diào)節(jié)p53前體mRNA的穩(wěn)定性 為了解釋circMYH9調(diào)節(jié)p53表達(dá)的機(jī)制，進(jìn)行了qRT-PCR和FISH以確定circMYH9在HCT116和LoVo細(xì)胞中的亞細(xì)胞位置。結(jié)果表明，circMYH9主要定位于細(xì)胞核中。由于circMYH9敲低不影響p53啟動子活性。有趣的是，在用放線菌素D阻斷新的RNA合成后，發(fā)現(xiàn)沉默circMYH9并沒有在12小時內(nèi)改變p53mRNA的穩(wěn)定性，但在24小時內(nèi)顯著增強(qiáng)了p53mRNA的穩(wěn)定性，表明circMYH9可能間接抑制p53的mRNA降解。事實上，circMYH9siRNA處理后p53前體mRNA表達(dá)增加...

此外，核輸出基因Emb (Exportin)的mRNA水平在tbi后***增加(圖1M)，而與對照組相比，微管相關(guān)蛋白Futsch的mRNA水平?jīng)]有變化(圖1圖Supplement 1H)，這與蛋白質(zhì)組學(xué)分析一致。Western blotting進(jìn)一步證實了tbi依賴性的果蠅幼蟲腦內(nèi)Nup214蛋白水平的升高(圖1N和O)。Western blot分析了損傷后幼蟲(0、2、4和6小時)和成蟲(0、2、4、24和72小時)的時間過程，以評估Nup214蛋白的水平。在檢測的時間點上，不管是幼蟲還是成人的大腦中，Nup214蛋白的水平都是上調(diào)的(圖1P,Q,R,S)，這表明創(chuàng)傷可能會破壞Nup214...

雄***和雄***受體(AR)是******轉(zhuǎn)錄因子(TF)，是驅(qū)動前列腺*(PCa)發(fā)***展的關(guān)鍵因素。因此AR是晚期PCa******的主要分子靶點。雄***剝奪療法，特別是第二代抗雄***和雄***合成抑制劑**初是有效的。然而，由于患者仍然可以從晚期PCa進(jìn)展到致命性去勢抗性前列腺*(CRPC)，需要新的***靶點和生物標(biāo)志物。靶蛋白的一個來源可能是ar相關(guān)的染色質(zhì)蛋白。 大多數(shù)目前已知的核受體(NR)相互作用蛋白，包括那些AR，已經(jīng)通過遺傳篩選，如雙雜交系統(tǒng)，免疫共沉淀和基于肽段的體外方法。盡管親和純化-質(zhì)譜耦合(MS)已經(jīng)啟發(fā)了NRs的輔助調(diào)節(jié)器，但它很少在**NRs自...