METTL3介導APCmRNA上的m6A上調(diào) 為了確定METTL3促進**細胞增殖的機制，檢測了METTL3在ESCC細胞上轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中的作用。METTL3缺失降低了KYSE180細胞中m6A的總豐度。甲基化RNA免疫沉淀（MeRIP）和m6A特異性抗...

4.Caspase-11缺失抑制MCD誘導的肝臟炎癥 接下來，我們評估了Caspase-11缺乏對MCD誘導炎癥的影響。首先，我們比較了野生型和Caspase-11缺陷小鼠肝臟白細胞浸潤情況。在正常情況下，野生型小鼠和caspase-11缺陷小鼠肝臟...

C.條件推理樹(CTREE)顯示asv被非參數(shù)回歸識別為有意義的分裂節(jié)點用于aGvHD預測。沿分枝的數(shù)目表明變異的分裂值穩(wěn)定了細菌豐度。終端節(jié)點顯示來自aGvHD分級為0I級和IIIV級患者的樣本比例(n=樣本數(shù)量)。D.箱形圖描述了在0級aGvHD患者和II...

1）SsD在AML中表現(xiàn)出抗增殖活性 為了闡明SsD在白血病中的藥理作用，我們在10個人白血病細胞系中探討了一系列SsD濃度的影響。我們發(fā)現(xiàn)SsD在大多數(shù)白血病細胞系中以劑量依賴的方式抑制細胞活力(圖1A)。為了進一步研究SsD對白血病的抑制作用，我...

4）Pex來源的CD44v6對于HSCs的***是必要的，但不是充分的 我們之前的研究揭示了CD44v6參與調(diào)控PDAC細胞的IGF-1通路。因此，我們首先驗證了CD44v6在外泌體中的表達，發(fā)現(xiàn)CD44v6在Pex中的表達水平明顯高于Npex(圖5...

3、白樺素可以改善小鼠飲食導致的肥胖并增加能量消耗 接下來，研究了白樺素在體內(nèi)的作用。洛伐他汀是一種HMGCR抑制劑，具有良好的有益作用，將其與白樺素進行比較。用對照（鹽水），洛伐他汀（30mg/kg/day）或白樺素（15或30mg/kg/day）...

再生胰腺中胰腺巨噬細胞的動態(tài)轉(zhuǎn)錄組譜 為了進一步了解 AP 恢復過程中巨噬細胞的表型和功能，分離出胰腺巨噬細胞用于 RNA-seq 分析。顯著性差異表達基因繪制熱圖。為了評估這些基因簇的功能，使用網(wǎng)絡(luò)工具 DAVID Gene Ontology (G...

SP35敲除促進肺*細胞的鐵死亡 我們研究了shUSP35介導的**抑制是否可歸因于細胞死亡的誘導。如圖2A，B所示，用Nec-1，Z-VAD和CQ***以抑制壞死、凋亡和自噬并不影響細胞凋亡，表明可能涉及其他形式的細胞死亡。鐵死亡是一種新的調(diào)節(jié)性細...

3）RIC8A與circPDE4B相互作用，參與OA 為了鑒別與circPDE4B相互作用的蛋白，我們采用RPD-MS(圖3A)，共鑒定出112個與circPDE4B相互作用的蛋白(圖3B)，確定RIC8A。HCs中的RNA-蛋白共定位證實了RIC8...

5）M1-Exos通過傳遞miR-155加重了EndoMT 為了研究外泌體miR-155在SCI后M1-Exos介導的BSCB破壞惡化中的作用，構(gòu)建miR-155過表達(miR-155OE)和敲低(miR-155KD)BMDMs，然后分離外泌體并處理...

背景：RIT1突變已被確定為肺腺*的致*因素和努南綜合征的病因因素。RIT1有一組獨特的效應蛋白，但與其他Ras GTPases共享MAPK通路的***。然而，由于缺乏確定的同源GTPase***蛋白或交換因子，RIT1 GTPase周期的調(diào)控仍不清楚。盡管如...

五、SIM2對ar介導的基因表達有***影響 利用RNAseq研究SIM2沉默后SIM2對基因表達的影響。沉默SIM2使dht調(diào)控的基因數(shù)量增加了一倍多，2394個基因受到雄***調(diào)控，而只有180個基因受到雄***調(diào)控(圖8a, b)。此外，沉默S...

2、miR-138-5p介導*細胞誘導的巨噬細胞KDM6B表達抑制構(gòu)建了miR-138-5p過表達的乳腺*細胞系，取其培養(yǎng)基與巨噬細胞共培養(yǎng)，結(jié)果巨噬細胞中miR-138-5p表達***上調(diào)，同時KDM6B的表達***下降。證實miR-138-5p介導*細...

條件誘導的腸上皮通透性可促進細菌易位和菌血癥，被認為是急性移植物抗宿主病(aGvHD)發(fā)病機制的第一步。急性GvHD是同種異體造血干細胞移植的常見副作用，同種異體供體T細胞對宿主體內(nèi)健康組織(包括腸道上皮)表現(xiàn)出細胞毒性活性。根據(jù)受影響***的程度，急性G...

核磷蛋白(Nucleophosmin，NPM1)是急性髓系白血病(AML)中**常見的突變基因，會導致編碼的核仁蛋白(NPM1c+)發(fā)生異常胞漿易位。NPM1c +維持一個獨特的白血病基因表達程序，以***HOXA/B簇和MEIS1*基因為特征，促進白血病發(fā)生...

六、改進分選策略以分離胚胎HSCs/MPPs 研究者基于細胞表面標記設(shè)計了一種針對HSCs / MPP的新的熒光***細胞分選策略（簡稱CD-REF），使用CD-REF分選板對股骨BM細胞進行分選，結(jié)果顯示標記為HSCs / MPP和HSCs / M...

鑒于以上結(jié)果，作者想進一步探究tiRNA-Gly與RBM17作用的分子結(jié)果。結(jié)果顯示，tiRNA-Gly可提高總RBM17蛋白的水平，但是不影響RBM17的mRNA水平（圖3H-I）。隨后，用蛋白質(zhì)合成抑制劑環(huán)己胺(CHX)處理細胞，tiRNA-Gly轉(zhuǎn)染后增...

確定關(guān)鍵驅(qū)動突變在原始和committed亞型中的分布(圖1C，補充討論中的亞型和突變部分和補充表6 17)。盡管亞型中富含某些突變(原始組的FLT3-ITD和承諾組的DNMT3A)，驅(qū)動突變的遺傳改變對原始和committed亞型的預測較差(補充圖3 16和...

固醇調(diào)控元件結(jié)合蛋白(SREBPs)是***高脂血癥特征性膽固醇、脂肪酸和甘油三酯生物合成的主要轉(zhuǎn)錄因子。本研究中發(fā)現(xiàn)了一種小分子，白樺素，它通過誘導SREBP裂解***蛋白(SCAP) 與Insig相互作用特異性地抑制SREBP的成熟，進而降低膽固醇和脂肪酸...

在確定了UCP1與AKI中的脂質(zhì)積累負相關(guān)后，我們試圖闡明其潛在的關(guān)系。首先，我們使用UCP1特異性過表達慢病毒載體和UCP1激動劑CL316243構(gòu)建UCP1上調(diào)的細胞模型(圖3A)。如圖3B所示，UCP1過表達***降低了順鉑暴露HK2的脂質(zhì)積累。UCP1...

MAP4K4是絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族的成員，可以通過磷酸蛋白MEKK1***MAPK通路。構(gòu)建pCMV-NM_4834.4和pCMV-NM_1242560.1質(zhì)粒，分別轉(zhuǎn)染K1細胞，并通過qRT-PCR驗證了其轉(zhuǎn)染效率（圖6E）。這兩種變異***增強了...

4.co-IP驗證LIR基序突變影響自噬 在HEK293T細胞中進行co-IP，結(jié)果表明STBD1LIR基序W203C是影響基因互作的重要結(jié)構(gòu)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，STBD中W203C突變影響其與GABARAPL1的結(jié)合，進而影響自噬指標的表達。 ...

此外，IF 分析還表明 FIR 過表達和敲低可以明顯逆轉(zhuǎn) circACTN4 上調(diào)和下調(diào)對 MYC 表達的影響。IF發(fā)現(xiàn)與*旁組織相比，在BC 組織中 MYC 高表達。WB分析表明，F(xiàn)IR的上調(diào)和下調(diào)可以通過過表達和沉默circACTN4來抵消對MYC及其...

3）RIC8A與circPDE4B相互作用，參與OA 為了鑒別與circPDE4B相互作用的蛋白，我們采用RPD-MS(圖3A)，共鑒定出112個與circPDE4B相互作用的蛋白(圖3B)，確定RIC8A。HCs中的RNA-蛋白共定位證實了RIC8...

自噬“貨物”是有選擇性裝載的，其中主要依靠LIR基序與LC3互作，形成自噬體。隨后，自噬體進行運輸、溶解。研究表明，自噬異常會影響疾病進程。**中的自噬具有雙重作用：一方面自噬的發(fā)生會增強*細胞的生存能力；另一方面，抑制自噬會造成“廢物”的積累、基因突變等...

LINC00926通過增強STUB1介導的泛素-蛋白酶體途徑調(diào)節(jié)PGK1蛋白的穩(wěn)定性亞細胞定位結(jié)果顯示，LINC00926主要定位于細胞質(zhì)，F(xiàn)ISH實驗進一步證實了這一點(圖4A和4B)。結(jié)合LINC00926沒有改變PGK1mRNA水平的事實，我們推測LIN...

2021年6月，***一篇發(fā)表在Nat Immunol.（IF=25.600）的文章（Mitochondrial stress induced by continuous stimulation under hypoxia rapidly drives T c...

H460和H1299細胞是表皮生長因子受體(EGFR)野生型細胞，我們進一步確定了在EGFR突變的H1650細胞中，USP35對細胞生長、鐵死亡誘導和**生長的作用。如圖5A-C所示，USP35沉默***減少了H1650細胞生長、集落形成和**進展。因此，在U...

在缺氧條件下持續(xù)刺激的T細胞出現(xiàn)衰竭 為了確定缺氧是否會導致細胞衰竭，在體外建立暴露于缺氧應激的模型。a，體外CD8+ T細胞d10的TNF和IFN-γ的產(chǎn)生，在缺氧或缺氧條件下，用抗cd3 /CD28珠急性或持續(xù)***d2- 5，然后在常氧或缺氧條...

5）USP35通過靶向FPN調(diào)節(jié)鐵下垂 我們接下來試圖闡明USP35對鐵死亡的可能機制。負責鐵輸入的蛋白質(zhì)(Tf和TfR)沒有改變；然而，哺乳動物中關(guān)鍵的鐵轉(zhuǎn)運蛋白FPN在USP35缺乏的細胞中減少，而在過表達的細胞中增加(圖6A-C)。在USP35...